[發明專利]胰島成像用分子探針前體及其使用

無效

• 申請號: 201080006526.0
• 申請日: 2010-03-16
• 公開（公告）號: CN102307858A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 稻垣暢也;佐治英郎;豐田健太郎;木村寬之;平尾佳;永川健兒
• 申請（專利權）人: 國立大學法人京都大學;愛科來株式會社
• 主分類號: C07D209/44
• 分類號: C07D209/44;A61K51/00
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

技術領域

本發明涉及一種胰島成像分子探針前體及其使用。

背景技術

現在，日本的2型糖尿病推斷超過820萬人，并且正在持續增加。作為其對策，進行以糖耐量試驗為基準的糖尿病發病前的介入，但不能得到充分的成果。作為其原因，在糖耐量試驗中功能異常變得明顯的臨界型階段，胰島的障礙已經高度發展，作為介入開始時期有可能較晚。

即，在糖尿病的發病過程中，由于胰島量(尤其是胰腺β細胞量)的減少先于糖耐量異常，因此，在功能異常達到可檢出或自我感覺到的階段以后，糖尿病就已經進入了難以治療的階段。作為糖尿病治療藥物，例如，市售有速效型胰島素分泌促進劑、磺酰脲劑(SU劑)等各種藥劑。作為速效型胰島素分泌促進劑，例如，市售有那格列奈(Nateglindie)、米格列奈(Mitiglinide)這兩類。米格列奈((+)-monocalcium?bis[(2S，3a，7a-cis)α-benzylhexahydro-γ-oxo-2-isoindolinebutyrate]dihydrate：(+)-雙[(2S，3a，7a-順)-α-芐基六氫-γ-氧代-2-異吲哚丁酸)單鈣二水合物](分子式：C₃₈H₄₈CaN₂O₂·2H₂O，分子量：704.91))是構成胰腺β細胞的K通道的一部分的SUR1(磺酰脲受體)的配體，一旦攝入，具有與ATP無關地關閉鉀離子通道并促進胰島素分泌的效果。因此，作為糖尿病治療劑廣泛使用(專利文獻1和2)。

另一方面，如果能夠在早期發現胰島量和/或胰腺β細胞量的減少，則存在能夠預防、治療糖尿病的可能性。因此，為了進行糖尿病的預防、診斷，非侵入性的胰島成像技術，尤其是用于測定胰島量和/或胰腺β細胞量的非侵入性的胰島成像技術備受期待。其中，特別期待能夠進行胰島、優選進行胰腺β細胞成像的分子探針。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第2686863號公報

專利文獻2：日本專利第2686879號公報

發明內容

發明所要解決的課題

因此，本發明提供一種能夠進行非侵入性的胰島三維成像的胰島成像用分子探針。

用于解決課題的方法

本發明涉及一種胰島成像用分子探針前體，其在胰島成像中使用，上述前體由下述式(I)表示，上述分子探針是在胰島成像中使用的分子探針。

[在上述式(I)中，-V-X表示苯環上的取代基，V是結合鍵、R¹或OR¹，R¹是C₁-C₆亞烷基，R²是H(氫原子)、C₁-C₆烷基、C₇-C₁₀芳烷基或保護基，X是甲磺酸(OMs)基、甲苯磺酸(OTs)基、三氟甲磺酸(OTf)基、Br(溴原子)或I(碘原子)，帶有*號的碳是不對稱碳原子。]

發明的效果

根據本發明的胰島成像用分子探針前體，例如，通過正電子發射斷層攝影術(PET)等，胰島的成像、優選胰島的三維成像、更優選非侵入性的胰島成像成為可能。

附圖說明

圖1A和B是表示本發明的分子探針的體內分布隨時間變化的結果的一個例子的圖。

圖2是表示實施例中的受體結合實驗的結果的一個例子的圖。

圖3是表示實施例中的胰島成像(PET)的結果的一個例子的圖。

具體實施方式

已知米格列奈在體外對SUR1的作用選擇性比相同的速效型胰島素分泌促進劑那格列奈還高約100倍，而且，對胰腺β細胞的作用選擇性很高。然而，不清楚例如在由正電子發射核素標記的情況下是否顯示相同的行為。