[發明專利]β磷酸甘油的合成方法

無效

• 申請號: 201080004430.0
• 申請日: 2010-01-08
• 公開（公告）號: CN102272080A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: Y·庫爾卡尼
• 申請（專利權）人: 西格馬-奧利奇有限公司
• 主分類號: C07C31/18
• 分類號: C07C31/18
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 沙永生

1.一種包含式(VI)的化合物的制備方法，所述方法根據以下反應方案包括：

(a)使包含式(I)的化合物與包含R^p的保護劑接觸以形成包含式(II)的化合物；

(b)在質子受體存在下，使所述包含式(II)的化合物與包含Z的磷酸化劑接觸以形成包含式(III)的化合物；

(c)使所述包含式(III)的化合物與水接觸以形成包含式(IV)的化合物和HZ；

(d)使所述包含式(IV)的化合物與包含至少一種金屬離子(M)的質子受體接觸以形成包含式(V)的化合物；以及

(e)使所述包含式(V)的化合物脫保護以形成包含式(VI)的化合物：

其中：

R^p是保護基團；

Z是鹵素；以及

M是選自由族IA、族IIA和過渡金屬離子組成的組。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述R^p選自由酰基、芐基和取代芐基組成的組。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述化合物(I)與所述保護劑的摩爾比為約1∶2至約1∶3，并且所述步驟A的反應在有機溶劑存在下、在約-10℃至約5℃的溫度下進行。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述包含式(II)的化合物的α異構體的量為所述包含式(II)的化合物的量的小于約5重量％。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述磷酸化劑選自由由O＝P(Z)(X)₂和P(Z)_n組成的組，其中Z是鹵素；X獨立地選自由Z和{-}OR組成的組；R選自由烴基或取代烴基組成的組；以及變量n是3至5的整數。

6.如權利要求1所述的方法，其中所述磷酸化劑是三氯氧磷；并且所述步驟B的質子受體選自由烷基胺堿、取代吡啶和無機堿組成的組。

7.如權利要求1所述的方法，其中所述化合物(II)與所述磷酸化劑的摩爾比為約1∶1至約1∶1.1，并且所述步驟B的反應在不超過約0□的溫度下進行。

8.如權利要求1所述的方法，其中所述步驟B的反應混合物在反應完成之后和在步驟C中添加水之前加熱到約15℃至約30□的溫度。

9.如權利要求8所述的方法，其中所述步驟C的反應混合物的水的量包含至少約20重量％，并且所述反應在約20℃至約35℃的溫度下進行。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述水的添加導致有機相和水相的形成，使得第一分配步驟進行，所述有機相含有包含式(IV)的化合物并且所述水相包含HZ，接著從所述反應混合物中除去所述水相。

11.如權利要求10所述的方法，其中所述第一分配步驟和水相的除去重復，直至所述反應混合物的pH大于約5。

12.如權利要求11所述的方法，進一步包括通過添加非極性烴溶劑和與水混溶的極性烴溶劑，將步驟C的反應混合物第二分配到兩種不混溶的有機相中的步驟，所述包含式(IV)的化合物存在于所述極性烴溶劑中，并且至少一種有機副產物存在于所述非極性烴溶劑中，接著從所述反應混合物中除去所述非極性烴溶劑相。

13.如權利要求12所述的方法，其中所述有機反應副產物含有包含式(I)的三重保護化合物。

14.如權利要求12所述的方法，其中所述非極性烴溶劑選自由庚烷、戊烷、己烷、辛烷和環戊烷組成的組；并且所述極性烴溶劑選自由甲醇、乙醇、丙醇和乙腈組成的組。

15.如權利要求1所述的方法，其中所述步驟D的質子受體選自由金屬氫氧化物、金屬碳酸氫鹽和金屬碳酸鹽組成的組。

16.如權利要求1所述的方法，其中所述步驟D的質子受體以這樣的量添加到所述反應混合物中，該量使得所述反應混合物的pH大于約11。

17.如權利要求1所述的方法，其中所述步驟D的質子受體包含濃度為約40％至約60％的氫氧化鈉，并且所述反應在約60□至約80□的溫度下進行。