[發明專利]一種自固化微球及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201019114076.6
• 申請日: 2010-02-03
• 公開（公告）號: CN102138904A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發明（設計）人: 馬光輝;吳頡;吳有斌;蘇志國;王月琦
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/38;A61K8/02;A61K8/73;A61K8/86;A61K8/81;C12N11/04
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 周長興

1.一種自固化微球，由具有低臨界溶解溫度的溫敏性材料制備而成，其平均粒徑范圍為50nm-100μm，其粒徑分布系數小于20％，所述粒徑分布系數按下式計算：

C.V.＝{[∑(d_i-d)²/N]^1/2/d}×100％

式中：

C.V.代表粒徑分布系數；

d_i代表各個微球的直徑；

d代表微球的數均平均粒徑；

d＝∑d_i/N；

N為用于計算粒徑的微球數量，且N≥200個；

通過下述方法得到

1)提供添加有生物活性物質或功能成分的溫敏性材料的溶液作為分散相；

2)提供溶解有乳化劑且與分散相互不相溶的溶劑作為連續相；

3)將步驟1中所述的分散相分散到步驟2中所述的連續相中得到預乳液；

4)將步驟3中所述預乳液在壓力下使其通過微孔膜一次或多次得到乳液；

5)將步驟4中所述乳液升溫至所用溫敏性材料的低臨界溶解溫度以上，使液滴固化得到微球。

2.如權利要求1所述的自固化微球，其中，粒徑分布系數小于15％。

3.一種制備權利要求1所述的自固化微球的方法，主要步驟如下：

1)提供添加有生物活性物質或功能成分的溫敏性材料的溶液作為分散相，生物活性物質或功能成分在分散相中的濃度為0-10g/mL，溫敏性材料在分散相中的濃度為0.1wt.％-50wt.％；

2)提供溶解有乳化劑且與分散相互不相溶的溶劑作為連續相；

3)將步驟1中所述的分散相分散到步驟2中所述的連續相中得到預乳液，分散相與連續相的體積比為1∶1-1∶1000；

4)將步驟3中所述預乳液通過孔徑為0.1-100微米的微孔膜一次或多次得到乳液；

5)將步驟4中所述乳液升溫至所用溫敏性材料的低臨界溶解溫度以上，使液滴固化得到微球；

所述溫敏性材料選自具有低臨界溶解溫度的一種或幾種溫敏材料的混合物或共聚物，其低臨界溶解溫度介于25℃-60℃之間。

4.如權利要求3所述的方法，其中，溫敏性材料選自殼聚糖-甘油磷酸鹽混合物、殼聚糖季銨鹽-甘油磷酸鹽混合物、殼聚糖季銨鹽-聚乙二醇-甘油磷酸鹽混合物、羧甲基殼聚糖-甘油磷酸鹽混合物、殼聚糖-甘油磷酸鹽-羥乙基纖維素混合物、殼聚糖-聚乙烯醇混合物、殼聚糖-磷酸氫二鉀混合物、羥丁基殼聚糖、泊洛沙姆、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、泊洛沙姆-殼聚糖共聚物、聚異丙基丙烯酰胺-殼聚糖共聚物、聚異丙基丙烯酰胺-殼聚糖季銨鹽共聚物、聚乙二醇-聚己內酯共聚物、聚乙二醇-殼聚糖共聚物、聚乳酸-聚乙醇酸-殼聚糖共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乙二醇-聚乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚乙醇酸-聚乙二醇共聚物中的一種或者幾種。

5.如權利要求3所述的方法，其中，分散相與連續相的體積比為1∶2-1∶200。

6.如權利要求3所述的方法，其中，步驟4中預乳液通過微孔膜的壓力為0-10.0kgf/cm²。

7.如權利要求3所述的方法，其中，微孔膜的孔徑為0.8-50微米。

8.如權利要求3所述的方法，其中，步驟4中預乳液通過微孔膜的速度為0.5-3m³m^-2h^-1。

9.權利要求1所述的自同化微球作為生物活性物質載體的應用。