[發明專利]一種表皮生長因子受體二聚化抗原肽

有效

• 申請號: 201010618851.4
• 申請日: 2010-12-31
• 公開（公告）號: CN102153644A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: 李黃金;朱磊;吳梅芝
• 申請（專利權）人: 廣東藥學院
• 主分類號: C07K14/71
• 分類號: C07K14/71;C07K19/00;A61K39/00;A61P35/02
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

1.一種表皮生長因子受體二聚化抗原肽，有如下（a）、（b）、（c）或（d）的氨基酸序列：

（a）SEQ?ID?NO:?1；?

（b）將SEQ?ID?NO:?1的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有表皮生長因子受體二聚化抗原活性；

（c）SEQ?ID?NO:?2；?

（d）將SEQ?ID?NO:?2的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有表皮生長因子受體二聚化抗原活性。

2.一種表皮生長因子受體二聚化融合抗原肽，是權利要求1所述抗原肽與通用T細胞表位肽MVF組成的融合肽。

3.根據權利要求2所述的融合抗原肽，具有如下（e）或（f）的氨基酸序列：

（e）SEQ?ID?NO:?3；?

（f）將SEQ?ID?NO:?3的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與（e）的蛋白質具有相同功能。

4.根據權利要求2所述的融合抗原肽，具有如下（g）或（h）的氨基酸序列：

（g）SEQ?ID?NO:?4；?

（h）將SEQ?ID?NO:?4的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且與（g）的蛋白質具有相同功能。

5.根據權利要求3所述融合抗原肽，其特征在于SEQ?ID?NO:?3的基因合成方法為：以序列SEQ?ID?NO:?5和SEQ?ID?NO:?6互為引物和模板，進行第一輪PCR；然后以第一輪PCR產物為模板，以SEQ?ID?NO:?7和SEQ?ID?NO:?8為引物，進行第二輪PCR；再以第二輪PCR產物為模板，以SEQ?ID?NO:?9和SEQ?ID?NO:?10為引物進行第三輪PCR，得到產物。

6.根據權利要求4所述融合抗原肽，其特征在于SEQ?ID?NO:?4的基因合成方法為：以序列SEQ?ID?NO:?11和SEQ?ID?NO:?12互為引物和模板，進行第一輪PCR；然后以第一輪PCR產物為模板，以SEQ?ID?NO:?13和SEQ?ID?NO:?14為引物，進行第二輪PCR；再以第二輪PCR產物為模板，以SEQ?ID?NO:?15和SEQ?ID?NO:?16為引物進行第三輪PCR；以第三輪PCR產物為模板，以SEQ?ID?NO:?17和SEQ?ID?NO:?18為引物進行第四輪PCR；以第四輪PCR產物為模板，以SEQ?ID?NO:?9和SEQ?ID?NO:?19為引物進行第五輪PCR，得到產物SEQ?ID?NO:?4。

7.一種表皮生長因子受體二聚化融合抗原肽，其特征是抗HER2二聚化抗體pertuzumab分離鑒定到的表位HER2（266-296）與?通用T細胞表位肽MVF組成的融合肽，核苷酸序列為SEQ?ID?NO:?20，其基因合成方法為：以序列SEQ?ID?NO:?21和SEQ?ID?NO:?22互為引物和模板，進行第一輪PCR；然后以第一輪PCR產物為模板，以SEQ?ID?NO:?7和SEQ?ID?NO:?23為引物，進行第二輪PCR；再以第二輪PCR產物為模板，以SEQ?ID?NO:?9和SEQ?ID?NO:?24為引物進行第三輪PCR，得到產物SEQ?ID?NO:?20。

8.權利要求1所述抗原肽在制備治療EGFr過表達的上皮癌藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征是作為治療性多肽疫苗的活性組分或作為抗原制備抗體。

10.根據權利要求8所述的應用，其特征在于所述上皮癌為非小細胞肺癌、頭頸癌、乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌、腎癌或胃癌。