[發明專利]鹽酸依達比星凍干制劑的制備方法

無效

• 申請號: 201010616213.9
• 申請日: 2010-12-30
• 公開（公告）號: CN102078303A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發明（設計）人: 吳靜;趙學政;曾嘉銓;張莉;寶玉榮
• 申請（專利權）人: 深圳萬樂藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/704;A61K47/26;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體而言，是涉及一種鹽酸依達比星凍干制劑的制備方法。

背景技術

依達比星(Idarubicin，IDA)由Adria?Laboratories開發，最早于1990年在美國上市，目前在全球多個國家銷售。該藥屬于蒽環類抗生素，具有療效高、口服生物利用度高，心臟毒性低等特點。本品有抗有絲分裂和細胞毒作用。其作用機制為作用于拓撲異構酶II，抑制核酸合成。

由于注射用鹽酸依達比星有很強的吸濕性，長時間放置雜質會增加，增加了藥品的毒副作用。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種穩定的注射用鹽酸依達比星凍干制劑的制備方法。

本發明的技術方案包含以下步驟：

(1)配液：稱取處方量的鹽酸依達比星和乳糖，所述鹽酸依達比星和乳糖的重量配比是1∶10～40，加適量注射用水，其中乳糖和注射用水的比例(W/V)50～100∶1，溶解并攪拌均勻；

(2)經0.22um的微孔濾膜過濾至澄明，灌裝；

(3)凍干：

a.預凍：將冷凍干燥箱溫度降至-45℃～-35℃，放入灌裝好的藥品，保溫2h；

b.升華：保持干燥箱內真空度為5～20Pa，緩慢升溫至-10～-5℃，升溫速度為0.2～0.3℃/min，保溫12h，然后再以0.1℃/min升溫至0℃，保溫12h；

c.干燥：保持干燥箱內真空度為5～15Pa，干燥箱溫度以0.5℃/min升溫30℃，保溫6～8h。

本發明的技術方案中，進一步優化為所述步驟(1)中鹽酸依達比星和乳糖的重量配比是1∶10～20，該配比最優化為1∶10；所述步驟(3)中升華階段保持干燥箱內真空度為10～20Pa。

本發明大大降低了注射用鹽酸依達比星凍干制劑的含水量，并改善了該制劑的吸濕性，使其具有良好的穩定性，降低了毒副作用，提高了產品質量；且易于儲存和運輸，長時間放置更穩定，使用更方便等優點，并且本發明制備方法簡便易行，有利于大規模生產。

下面將通過具體的實施例對本發明進行詳細說明。

具體實施方式

實施例1

處方：鹽酸依達比星????10g

乳糖??????????????????100g

注射用水???????????????2L????共1000支

稱取依達比星和乳糖，加適量注射用水，溶解并攪拌均勻，經0.22um的微孔濾膜過濾至澄明，灌裝。

凍干：

a.預凍：將冷凍干燥箱溫度降至-45℃，放入灌裝好的藥品，保溫2h；

b.升華：保持干燥箱內真空度為20Pa，緩慢升溫至-10℃，升溫速度為0.2℃/min，保溫12h，然后再以0.1℃/min升溫至0℃，保溫12h；

c.干燥：保持干燥箱內真空度為15Pa，干燥箱溫度以0.5℃/min升溫30℃，保溫6h。

實施例2

處方：鹽酸依達比星??10g

乳糖????????????????200g

注射用水????????????2L????共1000支

稱取依達比星和乳糖，加適量注射用水，溶解并攪拌均勻，經0.22um的微孔濾膜過濾至澄明，灌裝。

凍干：

a.預凍：將冷凍干燥箱溫度降至-45℃，放入灌裝好的藥品，保溫2h；

b.升華：保持干燥箱內真空度為10Pa，緩慢升溫至-5℃，升溫速度為0.3℃/min，保溫12h，然后再以0.1℃/min升溫至0℃，保溫12h；

c.干燥：保持干燥箱內真空度為5Pa，干燥箱溫度以0.5℃/min升溫30℃，保溫8h。

實施例3

處方：鹽酸依達比星??10g

乳糖????????????????400g

注射用水????????????5L????共1000支

稱取依達比星和乳糖，加適量注射用水，溶解并攪拌均勻，經0.22um的微孔濾膜過濾至澄明，灌裝。

凍干：

a.預凍：將冷凍干燥箱溫度降至-35℃，放入灌裝好的藥品，保溫2h；

b.升華：保持干燥箱內真空度為5Pa，緩慢升溫至-8℃，升溫速度為0.25℃/min，保溫12h，然后再以0.1℃/min升溫至0℃，保溫12h；

c.干燥：保持干燥箱內真空度為10Pa，干燥箱溫度以0.5℃/min升溫30℃，保溫7h。

對比實施例1：

處方：鹽酸依達比星????10g