[發明專利]洛伐酰胺二硅醚、辛伐他汀二硅醚和辛伐他汀的制備方法

有效

• 申請號: 201010614475.1
• 申請日: 2010-12-21
• 公開（公告）號: CN102532185A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 馬德銀
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;北大國際醫院集團西南合成制藥股份有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18;C07D309/30
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;張天舒

1.一種洛伐酰胺二硅醚的制備方法，該方法包括：

1)使洛伐他汀與伯胺或仲胺反生反應，生成洛伐酰胺；以及

2)在非水溶性反應溶劑中，加入縛酸劑，使所述洛伐酰胺與硅烷化試劑發生反應，生成洛伐酰胺二硅醚。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述反應溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、苯、甲苯、環己烷、正己烷中的一種或多種。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述反應溶劑為二氯甲烷和/或環己烷。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述反應溶劑的體積與所述洛伐酰胺的重量之比為1-2∶1，其中所述體積的單位為mL，所述重量的單位為g。

5.根據權利要求1所述的方法，其中，所述硅烷化試劑為叔丁基二甲基氯硅烷。

6.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟2)所述反應是在催化劑的存在下進行的。

7.根據權利要求6所述的方法，其中，所述催化劑為KI、二甲氨基吡啶、N，N-二甲苯胺中的一種或多種。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其中，所述催化劑為KI和/或二甲氨基吡啶。

9.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟2)的反應溫度為40-110℃。

10.根據權利要求9所述的方法，其中，所述反應溫度為60-90℃。

11.根據權利要求1所述的方法，其中，所述縛酸劑為有機堿。

12.根據權利要求11所述的方法，其中，所述縛酸劑為咪唑、三乙胺、吡啶、三氮唑、N-甲基咪唑中的一種或多種。

13.根據權利要求11或12的所述方法，其中，所述縛酸劑為咪唑。

14.根據權利要求1所述的方法，其中，所述伯胺為正丁胺。

15.一種辛伐他汀二硅醚的制備方法，該方法包括：將權利要求1-14中任一項所述的方法得到的洛伐酰胺二硅醚與甲基化試劑發生反應，生成辛伐他汀二硅醚。

16.一種辛伐他汀的制備方法，該方法包括：將權利要求15得到的辛伐他汀二硅醚經脫保護、水解和閉環酯化，得到辛伐他汀。