[發明專利]嘧啶衍生物、及其制法和藥物組合物與用途

無效

• 申請號: 201010612613.2
• 申請日: 2010-12-29
• 公開（公告）號: CN102558149A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 馮志強;申竹;胡盛全;張宇梁;雷蕾;環奕;劉泉;高麗輝
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D417/12;C07D405/14;A61K31/513;A61K31/506;A61P3/10;A61P13/12;A61P3/04;A61P25/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 何文彬

1.如通式I所示的嘧啶衍生物，包括其可藥用鹽，其同樣生物功能的前體或衍生物

式中

R1或R2選自氫、鹵素、烷氧基、烷胺基、烷硫基、芳氧基、雜芳氧基、芳胺基、雜芳胺基、芳硫基、雜芳硫基、烷酰胺基、芳酰胺基。R1與R2可相同，也可不同，包括手性和非手性基團。

其中，烷基為取代或不取代C1-12的直鏈或支鏈烷基，包括C3-6碳環或含有1-3個氧、氮、硫雜原子的C3-6雜脂環，

烷基上的取代基選自鹵素、羥基、硝基、硝酸酯基、氰基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷硫基、C1-6酰氨基、羧基、酯基、C1-6烷酰氧基、芳基或雜芳基，

其中芳基為取代或不取代的苯基、萘基，雜芳基為取代或不取代的雜環芳基，如呋喃、噻酚、吡啶、嘧啶、噁唑、異噁唑、吡唑、咪唑、吡烙、喹啉、異喹啉、吲哚、吡嗪、噻唑、苯并噻唑、苯并咪唑等，

芳基、雜芳基上的取代基選自C1-8的烷基、C1-8的烷氧基、鹵素、三氟甲基、羥基、硝基、硝酸酯基、氰基、氨基、C1-8烷氨基、C1-8酰氨基、取代的氨基偶氮基、羧基、酯基、C1-8烷酰氧基、咪唑、C1-8烷基取代的咪唑、取代或不取代的雜環或芳雜環基、取代或不取代的雜環或芳雜環烷基；

A環可選自為經環碳原子連接的雜芳環，其環中有1-6個雜原子選自氮、氧和硫。所述雜芳環為無取代、單取代或多取代。

取代基選自鹵素、烷基、部分或全氟C1-6烷基、烷氧基、烷基硫基、氨基、烷胺基、烷硫基、亞磺酰氨基、羧基、酯基、硝基、氰基、全氟烷基磺酰基、烷基亞磺酰基、取代或不取代的芳基或雜芳基、取代或不取代的雜環烷基或芳雜環烷基；其中烷基和芳基及雜芳基的定義如上所述。

2.根據權利要求1的化合物，其特征在于，

R1或R2選自鹵素、烷氧基、烷胺基、烷硫基、芳氧基、雜芳氧基、芳胺基、雜芳胺基、芳硫基、雜芳硫基、烷酰胺基、芳酰胺基，其中烷基、雜芳基和芳基包括取代的或不取代的，取代基的范圍如權利要求1。R1與R2可相同，也可不同，包括手性和非手性基團。

A環選自經環碳原子連接的5-10個環原子的雜芳環，其環中有1-5個雜原子選自氮、氧和硫，并且其中至少環上一個氮原子與連接的環碳原子相鄰。所述雜芳環為無取代、單取代或多取代。

3.根據權利要求2的化合物，R1或R2可選自氯，甲氧基、乙氧基、異丙氧基、異丁氧基、(α-甲基)甲氧乙氧基、(α-甲基)二氟甲氧乙氧基、(α-甲基)(2-羥基)乙氧基、(α-甲基)苯乙氧基、(呋喃-2)甲氧基、芐氧基、鄰氯芐氧基、鄰氰基芐氧基、鄰氯芐胺基、間氯芐氧基、2-氟芐氧基、2-(噻吩-2)乙氧基、(1，2，4-三唑-3)硫基、苯氧基、3，5-二氟苯氧基、對氯苯氧基、對二甲胺甲酰苯氧基、對乙亞磺酰鄰氯苯氧基、對哌啶甲酰鄰氟苯氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、異丙胺基、芐胺基、鄰氟芐胺基、氯苯胺基、鄰甲基苯甲酰胺基、甲硫基、對甲苯硫基、羥乙基硫基、鄰甲基苯甲酰胺基、(5-甲基異噁唑-3)-甲基、2-(4-甲基噻唑)乙氧基、對甲磺酰苯氧基、對氟苯硫基、2，2-二氟-2-苯基乙氧基、苯并[D][1，3]二氧環戊烯-5-氧基、苯并噻唑-2-氧基、2-甲磺酰吡啶-5-氧基、2-二甲胺甲酰吡啶-5-氧基，1，3，4-三唑-2-硫基、2-二甲胺甲酰吡嗪-5-氧基、吡啶-2-硫基；

A環可選自噻唑-2-基、4-甲基噻唑-2-基，5-氯噻唑-2-基、5-氟噻唑-2-基、5-羧基噻唑-2-基、4-甲氧甲酰基噻唑-2-基，4-羥甲基噻唑-2-基，4-羧基亞甲基噻唑-2-基，4-酯基亞甲基噻唑-2-基，吡嗪-2-基、5-甲基吡嗪-2-基、5-甲硫基吡嗪-2-基，5-羧基吡啶-2-基、5-氟吡啶-2-基、5-甲氧甲酰基吡啶-2-基、5-胺基甲酰基吡啶-2-基，吡唑-3-基、N-甲基吡唑-3-基，3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基、3-甲氧基-1，2，4-噻二唑-5-基、5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基，吡啶并噻唑-2-基、6-甲胺基吡啶并噻唑-2-基，吡啶并咪唑-2-基，苯并噻唑-2-基，嘧啶-4-基，甲胺甲酰基、對氟芐胺甲酰基、間氯芐胺甲酰基、羧乙胺甲酰基，噠嗪-3-基、6-甲基噠嗪-3-基、6-氯噠嗪-3-基，5-甲基異噁唑-3-基，異喹啉-1-基；