[發明專利]含燈盞花素的口腔噴霧劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201010609304.X
• 申請日: 2010-12-28
• 公開（公告）號: CN102048691A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 唐勇
• 申請（專利權）人: 湖南恒生制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K31/7048;A61P9/10
• 代理公司: 湖南兆弘專利事務所 43008
• 代理人: 趙洪;楊斌

技術領域

本發明涉及一種用于治療冠心病，心絞痛等心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，尤其涉及一種含燈盞花素的中藥制劑及其制備方法。

背景技術

冠心病，心絞痛等心腦血管疾病現已成為急診、門診及院前搶救的常見病、多發病，隨著人們生活水平的提高、飲食結構的變化以及人口老齡化程度的加劇，該病的發病率也是逐年提高，嚴重威脅人類的健康。因此，控制本病的發展，特別是控制心絞痛的急性發作，乃當今醫藥界的當務之急，故用于治療這類疾病的新藥物及新劑型亦成為國內外研發的熱點和難點。

燈盞花為菊科植物短葶飛蓬（Erigeron?breviscapus(Vant.)?Hand.-Mazz.）的干燥全草，又名燈盞細辛，性寒、微苦、甘溫辛，富含多種黃酮類活性成分，其提取物燈盞花素具有散寒解表、祛風除濕、活血化瘀、通經活絡、消炎止痛等功效；臨床上適用于腦卒中后遺癥、冠心病、心絞痛等。從20世紀70年代應用以來，大量的臨床結果表明燈盞花素在治療心腦血管疾病方面療效顯著。目前，以燈盞花為原料的制劑有燈盞花注射液、注射用燈盞花素、燈盞細辛注射液、燈盞細辛片等，然而，注射劑存在使用不方便、不及時、且需要專業醫務人員進行注射等缺陷，片劑則存在生物利用度低、起效慢、且難以用于緩解心絞痛的急性發作等不足。如何滿足心絞痛等疾病患者在用藥方便、及時、起效快等方面的特殊要求，對于本領域技術人員而言就顯得至關重要。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種起效迅速、攜帶使用方便、生物利用度高、治療心腦血管疾病效果好的含燈盞花素的口腔噴霧劑，還提供一種工藝簡單的含燈盞花素的口腔噴霧劑的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明提出的技術方案為一種含燈盞花素的口腔噴霧劑，所述噴霧劑主要由以下質量分數的組分配制而成：

燈盞花素??????????5%～10%

助溶劑?????????????3%～6%

吸收促進劑???????0.1%～1.5%

防腐劑?????????????0.1%～0.3%??

矯味劑???????????0.02%～0.08%???和

純化水???????????余量。

上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑中，所述燈盞花素在高效液相色譜法下的檢測純度優選為90%～99%。

上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑中，所述助溶劑優選為L-精氨酸、氫氧化鈉或碳酸氫鈉。

上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑中，所述吸收促進劑優選為吐溫80或十二烷基硫酸鈉。

上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑中，所述防腐劑優選為三氯叔丁醇、泥泊金乙酯、泥泊金甲酯、山梨酸、苯甲酸鈉中的一種或多種。

上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑中，所述矯味劑優選為薄荷腦、冰片、阿司巴甜、糖精鈉、甜菊苷中的一種或幾種。

作為一個總的技術構思，本發明還提供一種上述的含燈盞花素的口腔噴霧劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）制取燈盞花素粗品：取燈盞花粉碎成粗粉，加入2～6倍于該粗粉質量的乙醇溶液，然后加熱到70℃～80℃回流并提取2～3次，每次的時間控制在2h～3h，過濾，合并濾液，并濃縮至浸膏；向浸膏中加適量的水，攪勻，加熱至70℃～80℃，然后用氫氧化鈉溶液調節pH值至7～8，攪拌溶解，靜置過夜，再過濾，濾液用硫酸溶液溶解使pH值調節至1～3，攪拌，靜置兩天以上，再抽濾；抽濾后沉淀先用3～4倍于沉淀質量的乙醇溶液洗滌，再用水洗至中性，得到濕粗品；向濕粗品中加適量甲醇溶液溶解后，再添加活性炭，加熱回流1h～2h，過濾，濾液濃縮至原體積的60%～80%，靜置結晶，過濾，將所得結晶用乙醇溶液洗滌，并于50℃～80℃條件下減壓真空干燥，得到燈盞花素粗品；

（2）制取高純度燈盞花素：取燈盞花素粗品，調節pH值至7.0～7.5，加熱溶解，離心，取上清夜，過濾，濾液通過HPD100型大孔吸附樹脂，用水洗脫，收集洗脫液，過濾，濾液減壓濃縮，加入8～10倍于濃縮液質量的丙酮，攪勻，靜置，抽濾，用丙酮洗滌抽濾后的沉淀；取洗滌后的沉淀，加入丙酮溶液得丙酮混懸液，再調節pH值至1～2，靜置，抽濾；取抽濾后沉淀，用注射用水洗至中性，再用乙醇溶液洗滌一次，烘干，即得高純度燈盞花素；

（3）制作噴霧劑：取上述制取的高純度燈盞花素溶于適量的所述純化水中，攪拌，用所述助溶劑調節溶液的pH值至7～7.5使所述燈盞花素完全溶解，再加入所述吸收促進劑、防腐劑和矯味劑，補充所述純化水使前述各組分的濃度滿足所述噴霧劑組分的質量分數要求，攪勻，過濾后得到噴霧劑。