[發明專利]一種環己肽類化合物及其鹽的分離純化方法

無效

• 申請號: 201010606370.1
• 申請日: 2010-12-27
• 公開（公告）號: CN102153616A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: 張福利;裘鵬程;楊春波;王環;潘林玉;俞旭峰;陽凱;朱國榮
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司;上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07K1/14
• 分類號: C07K1/14;C07K7/56
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1.一種環己肽類化合物或其藥學上可接受的鹽的純化方法，其特征在于采用經大孔吸附樹脂分離純化。

2.根據權利要求1所述的方法，其中環己肽化合物為卡泊芬凈。

3.如權利要求1或2所述的方法，其包括以下步驟：

1)取卡泊芬凈粗品，上樣大孔吸附樹脂柱；

2)用含10％～45％有機溶劑的水溶液洗脫卡泊芬凈，洗脫液濃縮，得卡泊芬凈或其鹽。

3)任選地，將步驟2)所得產物溶解于醇類溶劑或水中，滴加反溶劑，析出固體，過濾得卡泊芬凈或其鹽。

4.根據權利要求1-3任意一項所述的方法，其特征在于可以采用1-2次大孔吸附樹脂純化，優選采用兩次大孔吸附樹脂純化。

5.根據權利要求1-3所述的方法，其中大孔吸附樹脂選自HP系列、SP系列、Amberlite?XAD系列、Hz系列等極性或非極性大孔吸附樹脂，優選HP20SS、Hz832、Hz20SS、Hz818樹脂。

6.據權利要求1-3所述的方法，大孔吸附樹脂洗脫液中水溶液為酸性或中性水溶液，優選為酸性水溶液。

7.根據權利要求6所述的方法，其中酸性水溶液選自鹽酸水溶液、醋酸水溶液、三氟醋酸水溶液、高氯酸水溶液、硫酸水溶液；優選醋酸水溶液。

8.根據權利要求7所述的方法，醋酸水溶液選自0.1％～5％的醋酸水溶液，優選自0.5％～2％的醋酸水溶液。

9.根據權利要求5所述的方法，其中酸性水溶液pH值為2.5～3.0。

10.根據權利要求1-3所述的方法，大孔吸附樹脂洗脫液中有機溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、異丙醇。優選乙腈、乙醇、丙酮，最優選為乙腈。

11.根據權利要求1-3所述的方法，洗脫劑中有機溶劑的體積含量為10％～45％，優選10％～20％，最優選12％～15％。

12.根據權利要求1-3所述的方法，粗品樣品量和樹脂體積比選自1∶10～1∶300(克∶毫升)，優選1∶50～1∶150(克∶毫升)。