[發明專利]兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖衍生物及其膠束的制備

無效

• 申請號: 201010604261.6
• 申請日: 2010-12-24
• 公開（公告）號: CN102093489A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發明（設計）人: 呂慧俠;莎拉;劉春燕;張振海;周建平;潘睿睿
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K47/36;A61K45/00;A61K9/19;A61K9/20;A61K9/48
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1.由下述通式表示的兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖衍生物：

結構式中n₁，n₂，n₃為大于零的整數，A為L-精氨酸及其藥用鹽，B為6～12個碳的長鏈烷基。

2.根據權利要求1所述，其特征在于：兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖衍生物中殼聚糖的分子量介于5000-50,0000，精氨酸取代度為1％～50％，長鏈烷基取代度為1％～50％。

3.根據權利要求1所述的兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖衍生物的制備方法，其特征在于使用如下方法制備：

1)取殼聚糖加入醋酸水溶液中，室溫攪拌，加入6～12個碳的長鏈烷基醛，反應3～6小時后，加入NaBH₄水溶液，繼續攪拌8～14小時，制得N-長鏈烷基殼聚糖；生成N-長鏈烷基殼聚糖的反應液用氫氧化鈉溶液中和，抽濾，用乙醇和水洗滌，干燥；

2)取N-長鏈烷基殼聚糖加入醋酸水溶液中，室溫攪拌，依次加入精氨酸、NHS和EDC，反應42～50小時后，生成N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖，反應液用透析袋(MWCO?3500)透析，冷凍干燥，得到兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖粉末。

3)取N-長鏈烷基殼聚糖加入醋酸水溶液中，室溫攪拌，依次加入BOC酸酐保護的精氨酸、NHS和EDC，反應42～50小時后，生成N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖，加5％以上濃度的三氟乙酸脫保護，反應液用透析袋(MWCO?3500)透析，冷凍干燥，得到兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖粉末。

4.根據權利要求1～2所述的兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖衍生物，其用途在于能夠包載藥物形成膠束，同時提高口服難吸收性藥物的生物利用度，從而達到藥物的臨床治療所需。

5.根據權利要求4所述的口服難吸收性藥物，其特征在于是胰島素、羊胎盤素、牛痘病毒疫苗、乙肝疫苗、流感疫苗、百日咳桿菌疫苗、支原體肺炎疫苗、破傷風毒素、卵白蛋白、苦瓜蛋白、白細胞介素、白喉類毒素；順鉑、紫杉醇、多西紫杉醇、喜樹堿、10-羥基喜樹堿、環孢素A、阿霉素、5-氟尿嘧啶、水飛薊素、氨甲喋呤、長春酰胺、尼莫地平、放線菌素、絲裂霉素、埃坡霉素、博萊霉素。

6.根據權利要求4所述的N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖載藥膠束的制備方法，其特征在于：將口服難吸收藥物用藥學上可接受溶劑溶解后，與權利要求1～3所述N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖混合后，經室溫超聲處理，冷凍干燥，制得含有治療有效量藥物的粒徑為50～800nm的聚合物膠束凍干粉。

7.根據權利要求6所述的兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖載藥膠束，其特征在于將載藥聚合物膠束凍干粉直接灌裝于普通明膠膠囊中或腸溶膠囊中制備而成的膠囊劑。

8.根據權利要求6所述的兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖載藥膠束，其特征在于將載藥聚合物膠束凍干粉加入藥學可接受的輔料后，灌裝于普通明膠膠囊中或腸溶膠囊中制備而成的膠囊劑。

9.根據權利要求6所述的兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖載藥膠束，其特征在于將載藥聚合物膠束凍干粉加入藥學可接受的輔料后，直接壓制而成的片劑。

10.根據權利要求6所述的兩親性N-長鏈烷基-N-精氨酸殼聚糖載藥膠束，其特征在于將載藥聚合物膠束凍干粉加入藥學可接受的輔料制粒后壓制而成的片劑。