[發明專利]一種輪環藤寧的制備方法

無效

• 申請號: 201010603974.0
• 申請日: 2010-12-24
• 公開（公告）號: CN102020652A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 劉東鋒;郭琴;楊成東
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D491/18
• 分類號: C07D491/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明屬于中藥有效成分提取技術領域，涉及一種輪環藤寧的制備方法，具體的說，是一種從頭花千金藤中提取純化輪環藤寧的方法。

背景技術：

頭花千金藤為防己科植物頭花千金藤(金錢吊烏龜)(Stephania?cepharantha?Hayata)的根，又名白藥子，是較常用的中藥，已被《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥材(第一冊)所收載，具有散瘀消腫、止痛、清熱解毒的功效。專利號200810115666.6公開了一種白藥子提取物在制備抗腫瘤藥物中的應用，采用有機溶劑回流提取，該方法所得白藥子提取物通過實驗結果表明其在濃度50μg/ml時對人肝癌細胞HepG-2抑制活性較低，對肝癌細胞BEL-7402有較好的抑制活性，對結腸癌細胞HCT-8抑制活性最高，對肺癌細胞A-549也有一定程度的抑制作用，因此白藥子提取物可用于制備抗癌藥物，但抗癌活性成分不明。

李興等建立RP-HPLC法測定地不容藥材中千金藤素及輪環藤寧堿的含量，平均值分別為3.57(mg/g)和2.42(mg/g)。

輪環藤寧又稱輪環藤寧堿，分子式：C₃₈H₄₂N₂O₆，分子量：622.75。為無色柱狀結晶，熔點268.5～269.5℃。旋光度-6.2°(c＝1.45，氯仿)。輪環藤堿衍生物為肌松劑，并具有降血壓等作用。對HeLa人體癌(HE)細胞有細胞毒活性。對治療大鼠實驗性矽肺有一定的效果。含有輪環藤堿的皮脂分泌促進劑能促進皮脂分泌，使皮膚保持自然持久的油性，同時對皮膚、毛發具有潤澤保濕作用。能治療干性濕疹，如特異反應性皮炎。

在國家知識產權局相關檢索和中國期刊網的檢索中，未發現提取、分離純化頭花千金藤中的輪環藤寧的工藝研究。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種輪環藤寧的制備方法。

本發明的目的通過下述方案實現：

一種輪環藤寧的制備方法，其特征在于工藝步驟為：取頭花千金藤塊根，加入其8-18倍質量的30-95％乙醇水溶液室溫浸泡24-48小時，紗布過濾，濃縮，加酸調節pH3-6，過濾，濾液再加堿調pH11-14，加入等體積的氯仿進行萃取，萃取2-5次，合并氯仿層，回收溶劑，加入氧化鋁拌樣烘干過層析柱，再依次以氯仿-甲醇(49∶1-1∶1)混合溶液梯度洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮干燥，得到輪環藤寧粗晶，再用甲醇或丙酮水溶液重結晶，得到純度大于98％的輪環藤寧。

所述的酸可選鹽酸、硫酸、醋酸、磷酸水溶液中的一種。

所述的堿可選氨水、氫氧化鈉水溶液、碳酸鈉水溶液。

所述的氧化鋁層析柱是中性氧化鋁短粗柱。

所述的氧化鋁柱層析的洗脫液為氯仿-甲醇混合溶液，洗脫梯度為4個流分后洗脫液增加20ml甲醇，每500ml為1流分。

所述的重結晶溶劑為甲醇或丙酮水溶液。

本發明具有如下的優點和有益效果：1)本發明可得到高濃度的輪環藤寧，可為白藥子等含有輪環藤寧藥材的質量評價提供基礎，對該藥材資源的開發及其制劑的質量控制具有重要的意義；2)本發明方法簡單、設備投入小，可適用于規模化生產。

具體實施方式：

下面是本發明的實施例，但本發明不僅限于所述實施例。

實施例1：

取新鮮頭花千金藤塊根5kg，加入其重量10倍質量的45％乙醇水溶液室溫浸泡36小時，200目紗布過濾，取濾液，濃縮，鹽酸調節pH至4，過濾，濾液再加15％氨水溶液調pH至11，加入等體積的氯仿進行萃取，萃取3次，合并氯仿層，回收溶劑至總體積的500mL，濾出結晶物，將結晶物用少量氯仿溶解，加入500g中性氧化鋁拌勻，烘干，再上短粗柱(徑高比1∶3)，用氯仿-甲醇(49∶1-1∶1)混合溶液梯度洗脫，洗脫梯度為4個流分后洗脫液增加20ml甲醇，每500ml為1流分，收集含有輪環藤寧的流分，減壓濃縮干燥，得到輪環藤寧粗晶，將粗晶用無水甲醇重結晶3次，干燥即得純度為98.4％的輪環藤寧。

實施例2：