[發明專利]尼莫地平口腔速溶片及其制備方法

無效

• 申請號: 201010600959.0
• 申請日: 2010-12-22
• 公開（公告）號: CN102028665A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 鐘延強;張翮;楊凌;魯瑩;鄒豪;陳琰;俞媛;高靜;劉俊杰;孫治國
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4422;A61K47/38;A61P9/10;A61P9/12;A61P25/06
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

技術領域：

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種尼莫地平的口腔速溶片及其制備方法。

背景技術：

尼莫地平又稱硝苯吡酯，是第二代吡啶類鈣拮抗劑。目前在臨床上多用于腦血管病變的治療，即用于缺血性腦血管病，治療輕或中度高血壓，預防和治療蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣、突發性耳聾、偏頭痛等。

尼莫地平作為臨床腦血管藥已應用多年，但因其本身理化性質原因存在水溶性差、首過效應明顯等缺點，直接影響臨床藥效的發揮。一方面，疏水性藥物尼莫地平在水中飽和溶解度僅有4μg/ml，進入體內后大部分藥物始終以聚集體的形式分散在胃腸液中，達不到分子態而不能實現跨膜吸收，因此嚴重影響了其療效的發揮。按照國際上慣用的藥物生物藥劑學分類系統，尼莫地平屬于溶解度小，跨膜率正常的第二類藥物，溶出度是其生物利用度的限速步驟，對于這類藥物，提高溶出速度和程度，是提高其生物利用度的有效途徑。另一方面，尼莫地平在吸收過程中還存在首過效應，由于溶出緩慢使得代謝酶始終處于未飽和狀態，溶出的藥物也大多被代謝失活。因此也需要提高藥物的溶出速度和程度，以使藥物代謝酶較快達到飽和狀態，從而減小代謝量提高其生物利用度。

固體分散技術是提高難溶性藥物溶出度的常用方法之一，但傳統的熔融法、溶劑法、或溶劑-熔融法等制備方法存在著工藝復雜，需要的設備多，難于放大，重現性低，制得的固體分散物粉碎困難，粉碎過程中易造成藥物分散狀態的改變等問題，這些都限制了其工業化推廣。噴霧干燥技術是將藥物與載體材料混溶于乙醇等揮發性有機溶劑中，噴霧干燥而成固體分散體的方法。它比常用的熔融法、溶劑法及溶劑一熔融法更簡單快速，有機溶劑易揮發除盡，工藝重現性好，分散體顆粒無需粉碎可滿足各類固體制劑的制備要求，有利于固體分散體穩定性的提高。

尼莫地平片劑、膠囊劑口服給藥時由于經過胃腸道吸收前要經肝臟代謝，進入周圍毛細血管或淋巴管，再進入血液循環，中間有較長時間的吸收、分布過程，藥物在整個過程中大約損失80％，首過效應非常明顯；而尼莫地平注射劑雖然直接進入血液循環而被全部吸收，但存在使用不方便、病人難以接受的缺點。口腔速溶片一方面無需用水送服，適用于吞咽困難的病人，使病人服藥更加方便；另一方面藥物在口腔內能迅速崩解和吸收，避免了胃腸道首過作用，大大地增加藥物溶出度并提高藥物的生物利用度。

發明內容：

本發明的目的在于提供一種服藥方便，工藝簡單、易于工業化生產且最大限度地提高尼莫地平的口服生物利用度的尼莫地平口腔速溶片的制備方法。

為了實現上述目的，本發明提供一種尼莫地平口腔速溶片的制備方法，該方法包括以下步驟：

1、尼莫地平固體分散體的制備：

取尼莫地平和親水性載體，將尼莫地平與親水性載體分別以質量比1∶1～10共同溶于無水乙醇中，無水乙醇的用量以使尼莫地平達到或接近飽和為好，然后將此混合溶液超聲混合10-15分鐘形成均一透明液體，再將該混合液置于噴霧干燥器中進行噴霧干燥，收集干燥粉末，整個制備過程應避光操作。

噴霧干燥器參數設置：進料流速15-25ml/min；噴霧壓力6-8bar；霧化器轉速40-50Hz；進風溫度45～75℃；出風溫度30～55℃。

所述親水性載體為泊洛沙姆、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或其混合物。

2、尼莫地平口腔速溶片的制備：

按處方量稱取尼莫地平固體分散體及輔料(輔料用前均過100目篩)，過篩混勻，采取粉末直接壓片法壓片。尼莫地平固體分散體及輔料的質量百分比如下：

a)尼莫地平固體分散體????????30％-50％

a)微晶纖維素????????????????10％-30％

b)碳酸氫鈉??????????????????10％-30％

c)交聯聚乙烯毗咯烷酮????????5％-20％

d)檸檬酸????????????????????5％-10％

e)甜蜜素????????????????????5％

f)微粉硅膠??????????????????2.5％

g)硬脂酸鎂??????????????????0.5％

本發明還提供了根據上述方法制備得到的尼莫地平口腔速溶片。

本發明通過噴霧干燥工藝制備出水溶性較高的尼莫地平固體分散體，將固體分散體和適宜輔料混合后，采用粉末直接壓片法制備口腔速溶片，從而實現快速崩解，快速溶出，增加藥物的吸收和提高藥物的生物利用度。