[發明專利]一種色譜法測定樣品中揮發性麻醉藥濃度的方法

無效

• 申請號: 201010600565.5
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號: CN102175780A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發明（設計）人: 易斌;羅楠;劉進;張文勝;袁瑛
• 申請（專利權）人: 宜昌人福藥業有限責任公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/60;G01N30/68;G01N30/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體涉及一種用自動頂空氣相色譜法測定樣品中揮發性麻醉藥濃度的方法。

背景技術

揮發性麻醉藥與一般靜脈麻醉藥最后目的完全一樣，但在吸入途徑給藥時，首先必須在麻醉環路系統內達到一定濃度以后，經過肺以濃度分壓差吸收入血中，再經循環系統分布至周圍組織，到達中樞神經系統發揮其麻醉作用，所以說測定血液中揮發性麻醉藥如甲氧氟烷、安氟烷、異氟烷、七氟烷和地氟烷等的血藥濃度是非常關鍵的指標。

劉進、劉明政等(二次平衡法測定吸入麻醉藥液/氣分配系數.《中華麻醉藥學雜志》，1996，16(12)：604～607.)公開了一種用注射器頂空二次平衡法測定吸入麻醉藥濃度的方法。該方法首先需配制及校正麻醉藥標準氣如異氟烷標準氣，過程包括1、用注射器抽取血液5～7ml；2、在37℃恒溫水浴條件下振搖水浴1小時使異氟烷在血、氣兩相中達到第一次平衡(共約2.5小時)；3、在37℃恒溫水浴條件下振搖水浴使異氟烷在血、氣兩相中達到第二次平衡(1～1.5小時)；4、通過氣相色譜儀測定兩次平衡的氣相中的異氟烷濃度，記錄兩次平衡前后注射器內氣相和液相的體積；5、計算血中異氟烷濃度。

該法測量準確，同時可計算出麻醉藥的液/氣分配系數，但樣品前處理過程耗時較長，兩次平衡時間累計3.5小時，完全測定一個樣品需時4小時，測定效率低，且在實際運用過程中，血制樣品無法在注射器內長久儲存，血液變性后會對測定的結果有影響，故該方法不適合進行大批量樣品的測定處理，所以無法滿足臨床監測快速測定和批量處理的需要。

發明內容

本發明提供了一種用自動頂空氣相色譜法測定揮發性麻醉藥濃度的方法。該方法克服了現有技術中標準品制備及樣品處理繁瑣、測定時間長、存儲不便的缺點，提供了一種簡便，快速，高效，準確，且能廣泛處理大批樣品的揮發性麻醉藥濃度測定的方法及在臨床監測中的應用。

本發明的目的是提供一種用自動頂空氣相色譜法測定樣品中揮發性麻醉藥濃度的方法。

具體地說，本發明提供了一種測定樣品中揮發性麻醉藥濃度的方法，其采用自動頂空氣相色譜法對包含揮發性麻醉藥的樣品進行檢測，這里，所述的樣品為包含揮發性麻醉藥的溶液，可選自含有揮發性麻醉藥的有機溶劑和/或無機溶劑的溶液，或者離體的生物學樣品，例如血液、尿液或組織液。

在本發明的實施方案中，所述的揮發性麻醉藥選自甲氧氟烷、安氟烷、異氟烷、七氟烷或地氟烷。

在本發明的實施方案中，所述的自動頂空氣相色譜法包括采用自動頂空進樣器進樣。

在本發明的優選實施方案中，本發明提供了一種測定樣品中揮發性麻醉藥濃度方法，其采用自動頂空氣相色譜法，包括如下步驟：

(1)色譜條件與系統適用性試驗

實驗儀器為Agilent6890N氣相色譜儀；色譜柱為極性毛細管柱，采用升序升溫；進樣口溫度為100～200℃，檢測器為氫火焰離子化檢測器(FID)，檢查溫度200～300℃；載氣為氮氣、氫氣或氦氣；待測揮發性麻醉藥的色譜峰與雜質峰分離度大于2.5；自動頂空進樣，85℃保溫30min，定量環與傳輸線溫度90～150℃，進樣量0.5～1ml；

(2)標準曲線溶液的制備

取揮發性麻醉藥適量，精密稱定，加溶劑溶解并稀釋制成儲備液，并用儲備液稀釋成6～10份不同濃度溶液作為標準曲線溶液，分別取0.5～1ml置頂空瓶，封瓶即得；

(3)供試品溶液的制備取待測溶液0.5～1ml置頂空瓶，封瓶即得；

(4)測定分別取標準曲線溶液與供試品溶液，用自動頂空進樣器注入氣相色譜儀測定、計算，即得。

在本發明的實施方案中，其中，步驟(1)中色譜柱為極性毛細管柱，優選DB-WAX等以聚乙二醇為填充柱的毛細管柱。

在本發明的實施方案中，其中，步驟(1)中優選進樣口溫度為100～200℃，檢測器為氫火焰離子化檢測器(FID)，檢測器溫度200～300℃；采用升序升溫；優選起始40～60℃維持2～10min，以5～10℃/min速度升至150～200℃，維持2～10min。

在本發明的實施方案中，其中，步驟(1)中優選的載氣為氮氣，流速為1.0～3.0ml/min，分流比為1∶1～1∶100。

在本發明的實施方案中，其中，步驟(2)中溶劑優選為水或含有體積比為10～100％的N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜的水溶液。

在本發明的實施方案中，其中，步驟(4)中優選的頂空預熱條件為70～90℃保溫20～30min。