[發明專利]普拉格雷中間體及其制備方法

有效

• 申請號: 201010599346.X
• 申請日: 2010-12-21
• 公開（公告）號: CN102030761A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 雷江;潘仙華;何昆侖;周敦峰
• 申請（專利權）人: 浙江普洛家園藥業有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07F7/18
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種普拉格雷中間體，其特征在于，所述的普拉格雷中間體為結構式(I)所示的化合物：

其中，R為氫、甲基、取代的甲基、甲氧基苯基、芐基、取代的芐基或者

R₁為烷基、苯基或者烷氧基；R₂為烷基、苯基或者烷氧基；R₃為烷基、苯基或者烷氧基；R₁、R₂、R₃相同或不同。

2.如權利要求1所述的普拉格雷中間體，其特征在于，所述取代的甲基為甲氧基甲基、甲硫基甲基、芐氧甲基、對甲氧芐氧甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2-三甲硅基乙氧甲基或者四氫吡喃基；

所述取代的芐基為對甲氧基芐基、3，4-二甲氧基芐基或者對硝基芐基；所述基為三甲基硅基、三乙基硅基、三異丙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、二苯基甲基硅基或者叔丁基甲氧基苯基硅基。

3.如權利要求1或2所述的普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將鄰氟芐溴與氰化試劑在相轉移催化劑存在下進行氰化反應，制得鄰氟苯乙腈；

(2)將鄰氟苯乙腈與溴化試劑進行溴化反應，制得鄰氟溴代苯乙腈；

(3)將鄰氟溴代苯乙腈與結構式(V)所示的化合物在堿存在下進行偶聯反應，制得結構式(I)所示的化合物；

結構式(V)中R與結構式(I)中R相同。

4.如權利要求3所述的普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述的氰化試劑為氰化鈉或氰化鉀；

所述的相轉移催化劑為季銨鹽、季磷鹽、聚乙二醇、冠醚中的一種。

5.如權利要求4所述的普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于，所述的季銨鹽的結構式為R₁′R₂′R₃′R₄′N⁺Hal^-；

所述的季磷鹽的結構式為R₁″R₂″R₃″R₄″P⁺Hal^-；

其中，R₁′、R₂′、R₃′、R₄′相同或者不同，各自為烷基、苯基或烷基取代的苯基；R₁″、R₂″、R₃″、R₄″相同或者不同，各自為烷基、苯基或烷基取代的苯基；

R₁′、R₂′、R₃′、R₄′與R₁″、R₂″、R₃″、R₄″相同或者不同；

Hal為氟、氯、溴或碘。

6.如權利要求5所述的普拉格雷中間體的制備方法，其特在在于，R₁′、R₂′、R₃′、R₄′、R₁″、R₂″、R₃″、R₄″各自為C₁～C₈的烷基，R₁′、R₂′、R₃′、R₄′、R₁″、R₂″、R₃″、R₄″相同或者不同。

7.如權利要求3所述的普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的溴化試劑為溴、N-溴代丁二酰亞胺、四溴化碳和三苯基磷催化劑體系、二溴海因中的一種。

8.如權利要求3所述的普拉格雷中間體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，所述的堿為有機堿或無機堿；

其中，所述的無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、氨水中的一種；

所述的有機堿為吡啶、二甲胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、二異丙基乙基胺、N，N-二甲氨基吡啶中的一種。