[發明專利]一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉及其制劑和制備方法

有效

• 申請號: 201010596204.8
• 申請日: 2010-12-14
• 公開（公告）號: CN102058583A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發明（設計）人: 陳小勇;馮秀梅;張穩穩;沈渝;徐霞;張黎黎
• 申請（專利權）人: 重慶福安藥業(集團)股份有限公司;重慶市慶余堂制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/424
• 分類號: A61K31/424;A61K31/431;A61K9/19;A61P31/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體的說，涉及一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉及其制劑和制備方法。

背景技術

替卡西林鈉克拉維酸鉀由葛蘭素史克公司開發成功，其制劑以商品名TIMENTIN于1986年在美國、新西蘭、瑞士、英國等上市，比例為15∶1(以有效酸計)的替卡西林鈉克拉維酸鉀制劑于2000年進口我國。目前，我國已有國產替卡西林鈉克拉維酸鉀制劑上市，比例也是15∶1(以有效酸計)。

克拉維酸鉀與替卡西林鈉組成的復方，其中的克拉維酸鉀可以保護替卡西林鈉不被β-內酰胺酶降解，將替卡西林鈉的抗菌譜擴展到許多通常對替卡西林鈉耐藥的細菌，尤其是一些產β-內酰胺酶的耐藥菌。而且兩種成分在藥代動力學方面的特征一致，兩種成分合用時藥代動力學特征沒有明顯的改變，且毒性沒有增加。該制劑在臨床上已經應用多年，在各種感染性疾病的治療中也有比較好的效果。

現有技術中，替卡西林鈉克拉維酸鉀的混合方式為物理混合(X-射線粉末衍射圖如附圖1所示，其粉末衍射圖可明顯體現出結晶粉克拉維酸鉀的衍射峰)，即：取替卡西林鈉凍干粉和克拉維酸鉀結晶粉，計算出混合所需各自的重量，在多維混料系統中混合均勻。該方法雖然操作比較簡單，但是其存在較強的安全隱患：首先，克拉維酸是一種易吸濕，易爆炸的物質，在干燥、無菌的環境中，克拉維酸鉀有爆炸的危險，國內外因克拉維酸鉀爆炸導致人員傷亡及停產的例子很多；其次，采用物理分裝的方法，通常難于保證兩種成分粒徑一致，堆密度一致，正是因為這些原因，造成工藝控制困難，且不易混合均勻；第三，采用物理混合的方法，兩種成分均需要無菌，無熱源，這樣會增加原料的成本；另外，環境要求較高，分裝過程需要嚴格控制環境的相對濕度及無菌條件，因而增加了染菌和可見異物不合格的風險。

發明內容

本發明人經過深入的研究，驚奇地發現一種質量穩定、溶解性好、產品均一度高、生產工藝簡單且安全可控的替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉、及其制劑和制備方法，克服了現有技術中存在的不足，較直接混合法更具優勢。

本發明的目的在于提供一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉。

本發明的另一目的在于提供一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉的制劑。

本發明的另一目的在于提供一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉或其制劑的制備方法。

在本發明提供的一種實施方案中，本發明提供的一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉，其中，以游離酸計算，替卡西林含量的重量百分比為75.2％～96.4％，優選地為80.5％～95.8％；克拉維酸含量的重量百分比為2.7％～7.5％，優選地為2.80％～6.20％。更優選地，本發明提供的替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉，其中，以游離酸計算，替卡西林含量的重量百分比為81.5％～89.1％，克拉維酸含量的重量百分比為5.26％～6.14％；或者，替卡西林含量的重量百分比為90.6％～95.5％，克拉維酸含量的重量百分比為2.88％～3.24％。

在本發明提供的一種優選實施方案中，本發明提供的一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉，其中，以游離酸計算，替卡西林含量的重量百分比為75.2％～96.4％，克拉維酸含量的重量百分比為2.7％～7.5％；或替卡西林含量的重量百分比為75.2％～96.4％；克拉維酸含量的重量百分比為2.80％～6.20％；或者，替卡西林含量的重量百分比為80.5％～95.8％；克拉維酸含量的重量百分比為2.80％～6.20％；或者，替卡西林含量的重量百分比為80.5％～95.8％，克拉維酸含量的重量百分比為2.7％～7.5％。

在本發明提供的一種優選實施方案中，本發明提供的一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉，其中，以游離酸計算，替卡西林和克拉維酸的含量之重量比應為13.5∶1～17∶1，優選地，替卡西林和克拉維酸的含量之重量比為14.5∶1～15.5∶1，最優選地，為15∶1。

在本發明提供的一種優選實施方案中，本發明提供的一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉，其中，以游離酸計算，替卡西林和克拉維酸的含量之重量比為28∶1～32∶1，優選地，替卡西林和克拉維酸的含量之重量比為29.5∶1～30.5∶1，最優選地，為30∶1。

本發明提供的一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉，其中，所述凍干粉的堆密度在0.4g/ml～0.85g/ml之間，更優選地在0.60g/ml～0.78g/ml之間，最優選地在0.62～0.75g/ml之間。

本發明提供的一種替卡西林鈉克拉維酸鉀凍干粉，其中，所述凍干粉的休止角在25°～40°之間，優選地在28°～35°之間。