[發明專利]1，3，4-噻二唑衍生物的制備方法有效
| 申請號： | 201010592811.7 | 申請日： | 2010-12-17 |
| 公開（公告）號： | CN102060804A | 公開（公告）日： | 2011-05-18 |
| 發明（設計）人： | 陳瀚林 | 申請（專利權）人： | 張家港瀚康化工有限公司 |
| 主分類號： | C07D285/135 | 分類號： | C07D285/135 |
| 代理公司： | 張家港市高松專利事務所 32209 | 代理人： | 孫高 |
| 地址： | 215634 江蘇省蘇州市張家港市*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 噻二唑 衍生物 制備 方法 | ||
技術領域
本發明屬于有機合成領域，具體說涉及1，3，4-噻二唑衍生物的制備方法。
背景技術
1，3，4-噻二唑類化合物是唑類雜環化學中的一個重要組成部分。l，3，4-噻二唑類化合物具有藥物活性，并研制出抗菌藥物乙酰唑胺，科學家逐漸把1，3，4-噻二唑類化合物應用到工業、農業、醫藥等其他研究領域，并取得了突破性的進展，一些1，3，4-噻二唑類化合物已經得到了廣泛的應用。現在這類化合物已經成為科學家們研究的熱點和焦點。
l，3，4-噻二唑類化合物作為藥物中間體，具有很高的生物活性和藥理活性。1，3，4-噻二唑衍生物的合成過程，操作過程，原料毒性比較大，要求條件較高，不易于工業化生產。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是：提供一種原料毒性小，反應條件溫和，適合工業化生產的1，3，4-噻二唑衍生物的制備方法。
為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：1，3，4-噻二唑衍生物的制備方法，制備路線如下：
合成步驟為：
1）2-丙酰胺基-5-巰基-1，3，4-噻二唑的制備：
將2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑、丙酸酐和冰醋酸加入到反應器中，控制溫度70~80?℃，攪拌20~40?min，TLC檢測原料2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑反應完全，冷卻，抽濾，?濾餅水洗至濾液pH=5.0~6.0，濾餅干燥至恒重；2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑與丙酸酐的摩爾比為1：1.2~1.5。
?2）2-丙酰胺基-5-磺酰溴基-1，3，4-噻二唑的制備：
將2-丙酰胺基-5-巰基-l，3，4-噻二唑加入到30~35wt.％的醋酸水溶液中，控制反應液溫度在0~5?℃，攪拌下，滴加液溴，滴加完畢，保持0~5?℃攪拌反應2～4?h，TLC檢測，原料2-丙酰胺基-5-巰基-l，3，4-噻二唑反應完全，抽濾，濾餅水洗，干燥至恒重；2-丙酰胺基-5-巰基-l，3，4-噻二唑與液溴的摩爾比為1：2.5~4。
3）2-丙酰胺基-5-N-甲基哌嗪磺酰胺基-1，3，4-噻二唑的制備：
將2-丙酰胺基-5-磺酰氯基-1，3，4-噻二唑和無水乙醇加入到反應器中，攪拌形成懸濁液，加入N-甲基哌嗪，攪拌反應0.5~1?h，TLC檢測原料2-丙酰胺基-5-磺酰氯基-1，3，4-噻二唑反應完全，抽濾，濾餅用丙酮重結晶得到白色針狀晶體，即為目標產物：2-丙酰胺基-5-N-甲基哌嗪磺酰胺基-1，3，4-噻二唑；2-丙酰胺基-5-磺酰氯基-1，3，4-噻二唑與N-甲基哌嗪的摩爾比為1：2.0~3.0。
本發明的有益效果：該1，3，4-噻二唑衍生物的制備方法，原料毒性小，反應條件溫和，適合工業化生產。
具體實施方式
下面詳細描述本發明所述的具體實施方案，但不作為對本發明的限制：
實施例1：
1）2-丙酰胺基-5-巰基-1，3，4-噻二唑的制備：
將2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑（149.2?g，1.12?mol）、丙酸酐（175?mL，1.36?mol）和冰醋酸（438?mL）加入到反應器中，控制溫度75?℃，攪拌30?min，TLC檢測原料2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑反應完全，冷卻，抽濾，?濾餅水洗至濾液pH=5.0~6.0，濾餅干燥至恒重，收率：91.3%；
?2）2-丙酰胺基-5-磺酰溴基-1，3，4-噻二唑的制備：
將2-丙酰胺基-5-巰基-l，3，4-噻二唑（189.3?g，1.00?mol）加入到1000?mL?32wt.％的醋酸水溶液中，控制反應液溫度在0~5?℃，攪拌下，滴加液溴（133?mL，2.60?mol），滴加完畢，保持0~5?℃攪拌反應3?h，TLC檢測，原料2-丙酰胺基-5-巰基-l，3，4-噻二唑反應完全，抽濾，濾餅水洗，干燥至恒重，收率：87.2%；
3）2-丙酰胺基-5-N-甲基哌嗪磺酰胺基-1，3，4-噻二唑的制備：
將2-丙酰胺基-5-磺酰氯基-1，3，4-噻二唑（225.1?g，0.75?mol）和無水乙醇（2500?mL）加入到反應器中，攪拌形成懸濁液，加入N-甲基哌嗪（208?mL，1.88?mol），攪拌反應0.5?h，TLC檢測原料2-丙酰胺基-5-磺酰氯基-1，3，4-噻二唑反應完全，抽濾，濾餅用丙酮重結晶得到白色針狀晶體，即為目標產物：2-丙酰胺基-5-N-甲基哌嗪磺酰胺基-1，3，4-噻二唑；收率：95.7%，LC-Ms檢測產品純度98.2%。
實施例2：?
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