[發明專利]一種頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑及制備方法

無效

• 申請號: 201010592642.7
• 申請日: 2010-12-14
• 公開（公告）號: CN102552141A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 魏雪紋;李強
• 申請（專利權）人: 海南中化聯合制藥工業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及一種頭孢類藥物制劑領域，特別是涉及一種頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑及制備方法。

背景技術：

頭孢西丁鈉是頭霉素類抗生素，系是由鏈霉菌Streptomyceslactamdurans產生的甲氧頭孢菌素C(CephamycinC)，經半合成制得的一類新型抗生素，其母核與頭孢菌素相似，且抗菌性能也類似，習慣上也被列入第二代頭孢菌素類中。對革蘭陰性菌有較強的抗菌作用，具有高度抗β內酰胺酶性質?？咕V包括大腸桿菌、肺炎桿菌、吲哚陽性的變形桿菌和沙雷氏菌、克雷白桿菌、流感桿菌、沙門菌、志賀菌等。對葡萄球菌和多種鏈球菌也有較好作用。臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、心內膜炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、敗血癥以及骨、關節、皮膚和軟組織等感染。

臨床上多將其制成靜脈及肌肉注射制劑，吸收良好。但是頭孢西丁鈉的傳統注射制劑在室溫下不穩定，可能會產生下述不良反應：對胃腸、肝臟、腎臟、血液系統等有不良影響，藥物熱反應，藥物過敏及使用時易產生疼痛感。故我們提出一種新的頭孢西丁鈉制備方法，通過將頭孢西丁鈉包裹于脂質體內制成凍干制劑，增強了藥物穩定性，減少了不良反應，同時因脂質體的特性，增大了本品制劑的臨床應用范圍。

發明內容

本發明的目的在于補充以頭孢西丁鈉為活性成分的納物制劑的不足，提供一種頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑及制備方法，以減少本品傳統藥物劑型不足提高納物穩定性，減小毒副作用，也可提高了藥物臨床應用的范圍。

本發明提供的一種頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑及制備方法，其處方組成為：

頭孢西丁鈉????????1.0～3.0個重量單位

穩定劑????????????0.3～0.9個重量單位

中性磷脂??????????0.5～1.8個重量單位

膽固醇????????????0.2～9.0個重量單位

賦形劑????????????1.0～3.0個重量單位

緩沖鹽????????????5.0～8.0個重量單位。

本發明提出的處方中，頭孢西丁鈉的濃度為1.0～3.0個重量單位。

本發明提出的處方中，穩定劑為氯化鈉或甘露醇的一種或兩種。

本發明提出的處方中，所選用的中性磷脂為蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、大豆卵磷脂、雙軟脂酸卵磷脂的一種或多種。

本發明提出的處方中，所選用的賦形劑為甘露醇。

本發明提出的處方中，所選用的緩沖鹽為磷酸鹽或磷酸氫鹽的一種或兩種。

本發明提出頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑的制備方法，包括以下步驟：1.稱取處方量頭孢西丁鈉、穩定劑、賦形劑，混合溶于水，攪拌均勻，待用；2.稱取適量緩沖鹽配制成67mmol/l緩沖鹽溶液，將處方量的中性磷脂、膽固醇分散溶于內，減壓干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超聲處理至得到所需粒徑和均勻度，得頭孢西丁鈉脂質體混懸液；定容，除菌，分裝，進行真空冷凍干燥，即得頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑。

本發明的技術特點是通過該處方及制備方法制得的頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑有良好的穩定性，減少了不良反應，增大了本品制劑的臨床應用范圍。

具體實施方式

下面再以實施例方式對本發明作進一步說明，給出本發明得實施細節，但并不是旨在限定本發明的保護范圍。

實施例1：

頭孢西丁鈉????????????????????????1.0個重量單位

氯化鈉????????????????????????????0.3個重量單位

蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂????????0.5個重量單位

膽固醇????????????????????????????0.2個重量單位

甘露醇????????????????????????????1.5個重量單位

磷酸鈉????????????????????????????5.0個重量單位

稱取處方量頭孢西丁鈉、氯化鈉、甘露醇，混合溶于水，攪拌均勻，待用；稱取適量磷酸鈉配制成67mmol/l磷酸鈉溶液，將處方量的蛋黃卵磷脂、雙硬脂酸卵磷脂、膽固醇分散溶于內，減壓干燥，形成膜材料，加入上述混合水溶液中，超聲處理至得到所需粒徑和均勻度，得頭孢西丁鈉脂質體混懸液；定容，除菌，分裝，進行真空冷凍干燥，即得頭孢西丁鈉脂質體凍干制劑。

實施例2

頭孢西丁鈉????????????????????1.5個重量單位