[發明專利]一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝有效
| 申請號： | 201010592334.4 | 申請日： | 2010-12-17 |
| 公開（公告）號： | CN102010367A | 公開（公告）日： | 2011-04-13 |
| 發明（設計）人： | 李湛江;趙葉青;劉剛;徐立臣;劉承平;孫艷麗 | 申請（專利權）人： | 山東金城醫藥化工股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D213/803 | 分類號： | C07D213/803 |
| 代理公司： | 青島發思特專利商標代理有限公司 37212 | 代理人： | 蔡紹強 |
| 地址： | 255129 *** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 純度 吡啶甲酸 鹽酸 制備 工藝 | ||
1.一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于經過如下步驟：
(1)以如結構式V所示的化合物2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物，制備如結構式VI所示的化合物4-氯-2-甲基-吡啶-N-氧化物；
將化合物V和鹽酸加入到高壓釜中，于120～250℃，反應8～30小時，得到化合物VI；
(2)以如結構式VI所示的化合物4-氯-2-甲基-吡啶-N-氧化物制備如結構式III所示的化合物4-氯-2-甲基吡啶
化合物VI溶于有機溶劑中，于-10～10℃，滴加配量三氯化磷，再升溫于40～76℃反應1～6小時，得到化合物III；
(3)以如結構式III所示的化合物4-氯-2-甲基吡啶，制備如結構式II所示的化合物4-氯-2-吡啶甲酸
將化合物III在水中，加入配量高錳酸鉀發生氧化反應得化合物II；
(4)以如結構式II所示的化合物4-氯-2-吡啶甲酸制備以如結構式I所示的化合物4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽
在配量有機溶劑中加入化合物II和催化量的DMF，滴加配量氯化亞砜，反應完畢后，滴加甲醇發生酯化反應得化合物I；
其反應過程是：
2.按照權利要求1所述的一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟(1)所述的反應溫度為150～210℃，反應時間為20～28小時。
3.按照權利要求1所述的一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟(2)所述的有機溶劑為氯仿、二氯甲烷或四氯化碳；質量/體積比：化合物VI∶有機溶劑＝1∶3.7～11.2。
4.按照權利要求1所述的一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟(2)所述的配量三氯氧磷，是指摩爾比??化合物VI∶三氯化磷＝1∶1.5～3.0。
5.按照權利要求1所述的一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟(3)所述的配量高錳酸鉀，是指摩爾比??化合物III∶高錳酸鉀＝1∶1.6。
6.按照權利要求1所述的一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟(3)所述的反應溫度為50～100℃，反應時間為3～7小時。
7.按照權利要求1所述的一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟(4)所述的有機溶劑為氯苯、甲苯或二甲苯；質量/體積比??化合物II∶有機溶劑＝1∶2.3～4.5。
8.按照權利要求1所述的一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟(4)所述的化合物II與氯化亞砜的摩爾比為1∶1.0～1.2。
9.按照權利要求1所述的一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟(4)所述的酰氯化的反應溫度為40～70℃，反應時間為2.5～7.5小時。
10.按照權利要求1所述的一種高純度4-氯-2-吡啶甲酸甲酯鹽酸鹽的制備工藝，其特征在于步驟(4)所述的摩爾比??4-氯-2-吡啶甲酸∶甲醇＝1∶2～5。
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