[發明專利]一種降血脂的復方中藥制劑及其制備工藝

有效

• 申請號: 201010591788.X
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號: CN102552717A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 初陽
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K36/899
• 分類號: A61K36/899;A61P3/06
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 張晨

技術領域

本發明涉及降血脂的藥物，特別提供一種降血脂的復方中藥制劑及其制備工藝。

背景技術

?隨著我國人民生活水平的提高，人們對高蛋白、高膽固醇及高糖食品的攝入量逐漸增多，在家族遺傳基因等諸多因素的影響下，高血脂癥群體正在急劇增加，已經占到中老年人口總數的40%，嚴重威脅著人們的生命安全。

高血脂原為西方社會的富貴病，目前，中國國內開展的許多有關血脂的流行病學研究證實，中國高脂血癥的發病率保守估計為7%到8%，而實際平均發病率可能達到一成以上，全國有超過一億的人口需要接受調脂治療。隨著代謝綜合征和二型糖尿病患者發病率的增加，血脂異常的人群不斷擴大，急需降血脂藥物快速發展。降血脂藥大體可分為五大類：

1?他汀類?　　現已有5種他汀類藥物可供臨床選用：（1）洛伐他汀，常見藥物有美降之、羅華寧、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀。（2）辛伐他汀（simvastatin），常見藥物為舒降之、理舒達、京必舒新、澤之浩、蘇之、辛可等。（3）普伐他汀（pravastatin），常用藥有普拉固、美百樂鎮。（4）氟伐他汀（fluvastatin），常見藥有來適可。（5）阿托伐他汀（atorvastatin），常見藥為立普妥、阿樂。?　　2?貝特類?????貝特類藥物的主要適應癥為：高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。目前臨床應用的貝特類藥物，主要有環丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特及吉非貝齊。?　　3?煙酸類?????煙酸類藥物屬B族維生素，當用量超過其作為維生素作用的劑量時，可有降脂作用。?　　4?膽酸螯合劑?????這類藥物也稱為膽酸隔置劑。有考來烯胺（Cholestyramine），常用藥物有降膽寧。該藥常見的不良反應為胃腸反應、惡心、便秘或腹瀉，腸梗阻或頭痛等。?　　5?膽固醇吸收抑制劑?????此類藥物主要通過抑制腸道內飲食和膽汁中膽固醇的吸收，來達到降低血脂的目的。

后三類藥物療效不明顯，臨床上以前兩類為主。他汀類和貝特類都屬于難溶于水的極度疏水性藥物，口服后在胃腸道中只有少量溶出，很大一部分隨糞便排出體外，因此生物利用度較低。溶出是藥物吸收的前提，而目前的貝特類藥物尚無溶出度質量標準，他汀類藥物雖有溶出度控制，但所采用的溶出介質中添加了20%的異丙醇，溶出條件與體內環境不相關，標準不能控制制劑質量。

數年來，很多研究機構致力于開發以上兩類藥物的速釋制劑，以期通過溶出度的提高帶動藥物療效的合理發揮，但是至今尚無產品問世。研究中所采用的技術多為固體分散體技術、微粉化技術和包合物技術，固體分散體技術在產業化道路中遇到了不可逾越的障礙，即有機溶劑污染、設備無法放大、工藝參數不穩定；藥物微粉化后具有較高的表面自由能，到達胃腸液后又自發聚結成小顆粒，使得微粉化效果喪失；藥物制備成包合物可以獲得一定的水溶性，但要求載體的量至少是藥物摩爾數的六倍，制劑含藥量較低，同時藥物包埋于環糊精空穴后，又較難從中釋放，反而影響生物利用度的發揮。

發明內容

本發明的目的在于提供一種降血脂的復方中藥制劑及其制備工藝，該藥為水溶性的降血脂中藥復方制劑，具有較高的生物利用度和療效。

本發明具體提供了一種降血脂的復方中藥制劑，其特征在于：其組成及重量配比為竹葉黃酮：茶多酚：丹參提取物：黃芪提取物=1：6~7.5：0.5：0.5，其最佳配比為竹葉黃酮：茶多酚：丹參提取物：黃芪提取物=1：6.7：0.5：0.5。

本發明還提供了該復方中藥制劑的制備工藝，其特征在于：

丹參提取物的提取工藝為：將丹參藥材粉碎后過篩，作為丹參粗粉；將丹參粗粉用10倍的蒸餾水浸泡過夜，然后于100℃下煎煮1.5h，放冷后過濾；藥渣以此條件再煎煮兩次；合并三次濾液，濃縮后作為上柱液；上柱液在大孔樹脂上吸附1h后，用pH=2的蒸餾水清洗至鄰苯二甲酸－苯胺顯色反應為陰性，先用30％乙醇將丹參素和原兒茶醛洗脫完全，再用50％乙醇將丹酚酸B洗脫完全，收集流出液，旋蒸，計算提取物濃度；

黃芪提取物的提取工藝為：黃芪藥材加70%乙醇回流提取2次，每次2小時，第一次為70%乙醇8倍量，第二次為70%乙醇6倍量；提取液濃縮，上大孔樹脂柱，先以蒸餾水洗去水溶性雜質，然后用95%乙醇溶液，洗至流出液無色，收集流出液，旋蒸，計算提取物濃度；