[發(fā)明專利]一種藥物組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010591760.6
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號: CN102526744A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設計）人: 陳春英;吳雁;焦芳;韓思媛
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K9/14;A61K31/704;A61K31/675;A61K31/475;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 北京洀¦平知識產(chǎn)權代理有限公司 11283
• 代理人: 陳小蓮;王鳳桐

1.一種藥物組合物，所述藥物組合物包括載體和負載在載體上的藥物，其特征在于，該藥物為水溶性藥物，該載體為具有式(1)所示結構的聚(天冬氨酸-co-乳酸)-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物，

式(1)，

其中，n為15-30，x為10-120，y為10-120，z為10-120，A為具有式(2)所示結構的基團，

式(2)，

其中，R和R’各自獨立地為碳原子數(shù)為15-21的烴基。

2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物為顆粒狀，且顆粒直徑為110-280納米，所述藥物組合物的載藥量為0.4-40重量％。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的藥物組合物，其中，所述水溶性藥物選自阿霉素、環(huán)磷酰胺、長春新堿、氟尿嘧啶中的一種或多種；所述聚(天冬氨酸-co-乳酸)-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物的重均分子量為4000-27000，所述聚(天冬氨酸-co-乳酸)-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物呈顆粒狀，且顆粒直徑為90-160納米。

4.根據(jù)權利要求3所述的藥物組合物，其中，所述R和R’各自獨立地為碳原子數(shù)為15-17的烷基或碳原子數(shù)為17且含有一個不飽和雙鍵的烴基。

5.一種藥物組合物的制備方法，該方法包括將藥物負載在載體上，其特征在于，所述載體為具有式(1)所示結構的聚(天冬氨酸-co-乳酸)-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物，所述藥物為水溶性藥物，

式(1)，

其中，n為15-30，x為10-120，y為10-120，z為10-120，A為具有式(2)所示結構的基團，

式(2)，

其中，R和R’各自獨立地為碳原子數(shù)為15-21的烴基。

6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其中，所述將藥物負載在載體上的方法包括以下兩種方法中的任意一種，

方法(一)，

(1)將藥物的水溶液、載體與第一有機溶劑混合，制成初乳液；

(2)將初乳液與含有表面活性劑的水溶液A混合，制成復乳液；

(3)在攪拌條件下，將復乳液與含有表面活性劑的水溶液B混合，得到第一混合液；

(4)去除第一混合液中的第一有機溶劑和水；

方法(二)，

(1)在攪拌條件下，將載體和第二有機溶劑的混合溶液逐滴加入到藥物的水溶液中，得到乳液；

(2)去除乳液中的第二有機溶劑和水。

7.根據(jù)權利要求5或6所述的方法，其中，所述將藥物負載在載體上的條件使制得的藥物組合物為顆粒狀，且顆粒直徑為110-280納米，使制得的藥物組合物對藥物的包封率為32-95％，載藥量為0.4-40重量％。

8.根據(jù)權利要求5或6所述的方法，其中，所述水溶性藥物選自阿霉素、環(huán)磷酰胺、長春新堿、氟尿嘧啶中的一種或多種。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由權利要求5-8中任意一項所述的方法制備得到。

10.權利要求1-4中任意一項所述的藥物組合物或權利要求9中的藥物組合物在制備癌細胞抑制劑中的應用。