[發(fā)明專利]一種采用擠出滾圓法制備粘附微丸的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010590898.4
• 申請日: 2010-12-16
• 公開（公告）號: CN102008451A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 關(guān)世俠;彭燦
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/38;A61J3/00
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務(wù)所 44244
• 代理人: 胡濟元

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種以特殊物理形狀為特征的醫(yī)藥配制品，具體涉及定位給藥的粘附微丸。

背景技術(shù)

微丸(小丸)是指直徑為1～2.5mm的小球狀口服劑型。采用不同處方，可將微丸制成速釋、緩釋或控釋微丸，它可直接使用，也可膠囊劑或壓成片劑使用。近年來隨著現(xiàn)代微丸制備工藝的發(fā)展，微丸在長效、控釋制劑方面的運用越來越多；目前微丸的制備方法大體上可以歸為以下幾類：擠出滾圓法，離心造粒法，溶液/懸浮液層積法，粉末層積法，噴霧干燥法，壓制成球法，球形結(jié)晶技術(shù)和高速攪拌-包衣鍋制丸法。其中，擠出-滾圓法利用濕法制軟材后擠出制粒滾圓，需要使軟材有彈性，使之易于滾圓成球形，其優(yōu)點是無需揮干溶劑，可制備表面結(jié)構(gòu)連續(xù)一致的圓整微丸，并可通過加一層控釋衣層達到延遲或修飾釋放的效果。

由于藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝等過程中受到胃排空、小腸轉(zhuǎn)運等生理影響，造成藥物在病變部位停留時間過短便被排出體外的缺陷，很大程度上降低了藥物的生物利用度。中國專利局2010年5月5日公開了一種“苦參堿結(jié)腸靶向粘附微丸及其制備方法”的專利申請(公開號為CN?101700227A)，該專利申請中所述的苦參堿結(jié)腸靶向粘附微丸的制備方法由以下步驟組成：

1)按比例稱取苦參堿、填充劑及粘附劑，過100目篩混合均勻，加入適量粘合劑制備軟材，用軟材置擠出機制備微丸，在40-60℃下干燥12h-24；

2)將上述微丸置于包衣鍋中，按比例稱取隔離包衣蠟質(zhì)材料及抗粘劑，采用熔融包衣工藝，少量多次加入蠟質(zhì)材料及抗粘劑，包衣溫度為55-80℃，包衣鍋轉(zhuǎn)速20-50r/min；

3)將步驟2)制備的微丸置包衣筒中，按比例稱取高分子包衣材料、增塑劑、抗粘劑、致孔劑及溶媒，采用流化包衣方法：風(fēng)機轉(zhuǎn)速20％-70％，包衣溫度為20-60℃，進風(fēng)溫度為20-70℃，霧化壓力0.2-08Mpa；將包結(jié)腸衣小丸置于40℃烘箱中老化24h。

上述專利申請所述方法得到微丸，雖然也具有一定的粘附作用，根據(jù)發(fā)明者研究尚存在下述不足：1、將粘附劑與有效成份混合制成軟材，在擠出-滾圓-干燥過程中大量放熱及水化分散，所制得微丸的粘附性能和韌性顯著降低；2、粘附劑熱溶后變得特別粘連，在擠出過程中軟材表面形成許多尖刺，滾圓后藥丸的圓整度也明顯較差。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種改進的擠出滾圓法，以改善粘附微丸粘附特性。

本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案如下：

一種采用擠出滾圓法制備粘附微丸的方法，該方法由以下步驟組成：

1、一種采用擠出滾圓法制備粘附微丸的方法，該方法由以下步驟組成：

(1)按藥物∶填充劑＝1-2∶10-30的重量比將藥物與填充劑過100目篩混合均勻，加入藥物重量的0.5-30倍的粘合劑制成軟材，經(jīng)擠出、滾圓和干燥后過24～40目篩，得載藥微丸；或者將藥物溶于0.5-30倍的粘合劑后按藥物∶填充劑＝1-2∶10-30的配比加入填充劑制成軟材，經(jīng)擠出、滾圓和干燥后過24～40目篩，得載藥微丸；

(2)將載藥微丸置于包衣鍋中，按藥物∶粘附劑＝1-2∶10-20的重量比加入粉狀的粘附劑，噴以適量水或濃度為40％-60％的乙醇潤濕，在溫度為65℃～80℃下采用粉末層積包衣法在藥物微丸外層包裹粘附劑，最后置于40℃烘箱中干燥12h即可；

上述步驟中，

所述的填充劑是微晶纖維素和乳糖的混合物，或者是微晶纖維素、乳糖和淀粉的混合物；粘合劑為水或乙醇；所述的粘附劑是：卡波姆和微晶纖維素的混合物，二者的重量比為卡波姆∶微晶纖維素＝2-10∶90-98；或者羥丙甲纖維素和微晶纖維素的混合物，二者的重量比為羥丙甲纖維素∶微晶纖維素＝2-10∶90-98；或者羥丙甲纖維素、卡波姆和微晶纖維素的混合物，三者的重量比為羥丙甲纖維素∶卡波姆∶微晶纖維素＝2-5∶2-5∶90-96。

本發(fā)明所述藥物可以是各種化學(xué)藥品，也可以是中藥原料的水溶性或醇溶性的提取物的干粉。

由于本發(fā)明所述方法采用粉末層積包衣法將粘附劑包裹在藥物微丸的外層，巧妙地避免了粘附劑在擠出-滾圓-干燥過程中大量放熱及水化分散，因此與現(xiàn)有技術(shù)相比粘附性能顯著提高，明顯延長藥物在胃腸道內(nèi)的停留時間，而且所制得的微丸還具有圓整度好的優(yōu)點。

具體實施方式

例1

本實施例是一種水蛭粘附微丸的制備方法，該方法如下所述：