[發(fā)明專利]一種制備決奈達隆藥物的中間體及其方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010584813.1
• 申請日: 2010-12-13
• 公開（公告）號: CN102532074A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設計）人: 趙立新;王水忠;張騰;張燕玲
• 申請（專利權）人: 天津市科林化工有限公司
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備決奈達隆藥物的中間體，其特征是：制備決奈達隆藥物的中間體結構通式為

其中，R為乙酰基或甲磺酰基，R₁為H，甲基或乙基或二正丁基胺丙烷基。

2.按照權利要求1所述的制備決奈達隆藥物的中間體，其特征是：中間體為2-正丁基-3-(4-甲氧基-苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃，結構式為

3.按照權利要求1所述的制備決奈達隆藥物的中間體，其特征是：中間體為2-正丁基-3-(4-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲磺酰氨基苯并呋喃，結構式為

4.按照權利要求1所述的制備決奈達隆藥物的中間體，其特征是：中間體為2-正丁基-3-(4-羥基-苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃，結構式為

5.按照權利要求1或2所述的制備決奈達隆藥物的中間體，其特征是：中間體為2-正丁基-3-(4-(3-(二正丁基氨基)丙羥基)-苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃，結構式為

6.一種制備決奈達隆藥物的方法，其特征是：制備過程包括

1)2-正丁基-5-乙酰氨基苯并呋喃化合物(1)在路易斯酸催化作用下與對甲氧基苯甲酰氯作用得到2-正丁基-3-(4-甲氧基-苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃化合物(2)；

2)2-正丁基-3-(4-甲氧基-苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃化合物(2)在濃鹽酸作用下得到2-正丁基-3-(4-甲氧基-苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃鹽酸鹽化合物(3)；

3)2-正丁基-3-(4-甲氧基-苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃鹽酸鹽化合物(3)在甲磺酰氯和相轉移催化劑作用下得到2-正丁基-3-(4-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲磺酰氨基苯并呋喃化合物(4)；

4)2-正丁基-3-(4-甲氧基-苯甲酰基)-5-甲磺酰氨基苯并呋喃化合物(4)在路易斯酸的作用下得到2-正丁基-3-(4-羥基-苯甲酰基)-5-甲磺酰氨基苯并呋喃化合物(5)；

5)2-正丁基-3-(4-羥基-苯甲酰基)-5-甲磺酰氨基苯并呋喃化合物(5)在堿性條件作用下與1，3二溴丙烷作用通過2-正丁基-3-【4-(γ-溴代丙基)羥基-苯甲酰基】-5-甲磺酰氨基苯并呋喃化合物(6)，再與二正丁基胺作用得到決奈達隆化合物(7)；

6)或2-正丁基-3-(4-羥基-苯甲酰基)-5-甲磺酰氨基苯并呋喃化合物(5)在堿性條件作用下與1-氯-3-二正丁基胺丙烷作用得到決奈達隆化合物(7)。

其中，1)步驟a中使用的路易斯酸為化合物(1)的2到5個當量，反應溫度為0度到30度；使用溶劑為能使化合物(1)溶解的溶劑；反應時間為1-5小時；

2)步驟b中使用的鹽酸為10％-36％；溶劑為水和甲醇或水和乙醇或水和其他可以與水混溶的溶劑；反應溫度為80到120度；HCl為化合物(2)的5-20當量；

3)步驟c中使用的甲磺酰氯為化合物(3)的1.5到4個當量；四甲基氯化銨的為化合物(3)的0.05到0.3個當量；反應溫度為90到140度；反應時間為1到5小時；使用溶劑為能使化合物(3)溶解的溶劑；

4)步驟d中使用的路易斯酸為化合物(4)的2-5當量；反應溫度為-10度到90度；使用溶劑為二氯甲烷，氯仿，乙腈，1，2-二氯乙烷等；反應時間為1-10h；

5)步驟f中使用的1-氯-3-二正丁基胺丙烷為化合物(5)的1到3當量；使用的堿性化合物為化合物(5)的1到3當量；反應溫度為60到120度；反應時間為2-10h；

6)步驟e中使用的1，3-二溴丙烷為化合物(5)的2-5當量；堿性化合物為化合物(5)的2-5當量；反應溫度為60-120度；反應時間為2-6小時；步驟g中使用的正二丁基胺為化合物(5)的2-6當量；反應溫度為80到140度；反應時間為1-5h。