[發明專利]一種制備2-氯-5-取代吡啶的方法

有效

• 申請號: 201010584547.2
• 申請日: 2010-12-13
• 公開（公告）號: CN102532007A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 耿麗文;丁亞偉;楊春河;楊丙連
• 申請（專利權）人: 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61;C07C22/04;C07C17/093
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 周秀梅;何薇

1.一種制備2-氯-5-取代吡啶(I)的方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)亞乙基酰胺類化合物(III)與二烷基甲酰胺(IV)在氯化試劑作用下制備2-氯-5-取代吡啶，反應過程中將產品2-氯-5-取代吡啶(I)和副產氯化物(II)的混合物從反應體系中不斷蒸出；

2)酸化上述產品和副產的混合物得到油水兩相，分出油相得到副產氯化物；

3)加堿調節水相的pH值至8-14，直接分出或加入萃取劑萃取分離2-氯-5-取代吡啶。

所述的原料亞乙基酰胺類化合物(III)和二烷基甲酰胺(IV)，以及產品2-氯-5-取代吡啶(I)和副產氯化物(II)的結構式如下：

式中：

R選自C₁-C₆烷基或C₁-C₃烷基苯基；R₁選自C₁-C₄烷基或芐基；R₂選自C₁-C₄烷基。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：制備2-氯-5-取代吡啶時，氯化試劑滴加溫度為0-80℃，滴加時間為0.5-10小時；加料完畢，反應在30-180℃之間繼續進行、同時常壓或減壓蒸出產品和副產。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：氯化試劑滴加溫度為20-60℃，滴加時間為1-5小時；加料完畢在5-80mbar壓力下繼續反應同時蒸出產品和副產，反應及蒸餾溫度為40-140℃。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：將反應過程中蒸出的產品和副產的混合物用酸或者酸的水溶液調節pH值至0-3，所述的酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、HCl或SO₃。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：將產品和副產的混合物用酸或者酸的水溶液調節pH值至0-1，所述的酸選自鹽酸、硫酸、HCl或SO₃。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：加堿調節水相pH值至8-11，所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氨氣或三乙胺。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：加堿調節水相pH值至8-11后，采用加入萃取劑萃取分離2-氯-5-取代吡啶，所述的萃取劑選自環己烷、甲苯、氯苯、二氯甲烷或二氯乙烷。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述的原料亞乙基酰胺類化合物(III)和二烷基甲酰胺(IV)中R選自甲基、乙基或苯基，R₁選自甲基、乙基、丁基或芐基，R₂選自甲基、乙基或異丙基；所述的氯化試劑選自雙(三氯甲基)碳酸酯。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于：以N-芐基-N-(1-丙烯基)乙酰胺和N，N-二甲基甲酰胺為原料、雙(三氯甲基)碳酸酯為氯化試劑，制備2-氯-5-甲基吡啶，同時得到副產物氯化芐。