[發明專利]一種三磷酸腺苷前體脂質體及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201010578098.0
• 申請日: 2010-12-08
• 公開（公告）號: CN102018673A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 高海青;邱潔;劉勇
• 申請（專利權）人: 山東大學齊魯醫院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/7076;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/32;A61K47/34;A61P3/02
• 代理公司: 濟南日新專利代理事務所 37224
• 代理人: 謝省法

1.一種三磷酸腺苷前體脂質體，其特征在于它由如下重量份配比的原料制成：

三磷酸腺苷??1～60????脂質體骨架材料????10～75

穩定劑??????5～10????凍干保護劑????????5～50；

所述的脂質體骨架材料是大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二肉豆寇酰磷脂酰膽堿、神經酰胺中的一種、其中二種或三種組合；

所述的穩定劑是膽固醇、豆甾醇、谷甾醇、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、聚山梨醇、膽酸鈉、去氧膽酸鈉中的一種、其中二種或三種組合；

所述的凍干保護劑是甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、乳糖、海藻糖、氯化鈉、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或其中二種組合。

2.根據權利要求1所述的一種三磷酸腺苷前體脂質體，其特征在于：

所述的脂質體骨架材料為大豆卵磷脂或/和蛋黃卵磷脂；

所述的穩定劑為膽固醇或/和膽酸鈉；

所述的凍干保護劑為甘露醇或海藻糖。

3.用權利要求1所述的原料制備三磷酸腺苷前體脂質體的方法，其特征在于該方法按如下步驟進行：

a.取三磷酸腺苷加入0.1mol/L的pH＝6.0-8.0的磷酸鹽緩沖液溶解成pH＝6.8-7.4的三磷酸腺苷溶液，備用；

b.取脂質體骨架材料與穩定劑加熱熔融或用有機溶劑溶解成脂質溶液，備用；

c.先將b步驟的脂質溶液與a步驟的三磷酸腺苷溶液混勻乳化后，于25-40℃恒溫水浴中減壓旋轉蒸發后制得液態三磷酸腺苷脂質體，然后加入凍干保護劑，攪拌30-60分鐘，經冷凍干燥或噴霧干燥，得固體粉末狀三磷酸腺苷前體脂質體；或者

先將b步驟的脂質溶液置25-40℃恒溫水浴中減壓旋轉蒸發后制得脂質膜，再加入a步驟的三磷酸腺苷溶液，震蕩1-3分鐘，得液態三磷酸腺苷脂質體，然后加入凍干保護劑，攪拌30-60分鐘，經冷凍干燥或噴霧干燥，得固體粉末狀三磷酸腺苷前體脂質體。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于a步驟中所述的有機溶劑是氯仿、無水乙醇、二氯甲烷、乙醚中的一種或其中二種組合。

5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于c步驟中所述的震蕩是超聲震蕩。

6.根據權利要求3所述的方法，其特征在于c步驟中所述的冷凍干燥是在-50～-60℃、-0.5～-0.1Mpa條件下的真空冷凍干燥。

7.權利要求1所述的三磷酸腺苷前體脂質體在改善缺血缺氧組織的功能時與生理鹽水或特定溶媒混合后以脂質體溶液形式的應用。