[發明專利]一種螺環丙基甲酰衍生物的中間體化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201010577371.8
• 申請日: 2010-12-07
• 公開（公告）號: CN102557941A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 吳波;林松;易奮飛
• 申請（專利權）人: 成都睿智化學研究有限公司
• 主分類號: C07C69/753
• 分類號: C07C69/753;C07C67/347;C07C69/608;C07C67/42
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;鐘華

1.一種如式I所示的螺環丙基甲酰衍生物的中間體化合物的制備方法，其特征在于包含下列步驟：有機溶劑中，在堿的作用下，將如式II所示的化合物與三甲基碘化亞砜反應，即可；

其中，n為1、2、3、4、5或6；R為碳原子數為1～6的烷基。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的碳原子數為1～6的烷基為甲基、乙基或正己基。

3.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、甲苯、甲基叔丁基醚、氯仿、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜中的一種或多種。

4.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的三甲基碘化亞砜的用量為化合物II摩爾量的1～10倍。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的三甲基碘化亞砜的用量為化合物II摩爾量的1.5倍。

6.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的堿為氫化鈉、氫化鈣、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀和碳酸鉀中的一種或多種。

7.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的堿的用量為三甲基碘化亞砜摩爾量的1～10倍。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的堿的用量為三甲基碘化亞砜摩爾量的1倍。

9.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的反應的溫度為-15～100℃。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的反應的溫度為0～25℃。

11.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的反應的時間以檢測反應完全為止。

12.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的如式II所示的化合物由下述方法制得：有機溶劑中，在堿的作用下，將化合物III與化合物IV或化合物V進行Wittig反應，即可；

其中，n和R的定義如權利要求1或2所述；X^-為鹵離子。

13.如權利要求12所述的制備方法，其特征在于，所述的鹵離子為氯離子或溴離子。

14.如權利要求12所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、甲苯、甲基叔丁基醚、氯仿、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜中的一種或多種；所述的化合物IV或化合物V的用量為化合物III摩爾量的1～10倍；所述的堿為氫化鈉、氫化鈣、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀和碳酸鉀中的一種或多種；所述的堿的用量為化合物IV或化合物V摩爾量的1～10倍；所述的反應的溫度為-15～100℃；所述的反應的時間以檢測反應完成為止。