[發明專利]抗腫瘤藥物鉑配合物

無效

• 申請號: 201010576196.0
• 申請日: 2010-12-07
• 公開（公告）號: CN102093424A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發明（設計）人: 張金超;李路偉;馬麗麗;張芳芳;王立偉;秦新英;李小六
• 申請（專利權）人: 河北大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/555;A61K31/282;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

1.一種鉑配合物，其特征在于，結構通式如下：

式中，取代基N-N獨立選自脂肪族二胺和取代的脂肪族二胺，芳香族二胺/亞胺和取代的芳香族二胺/亞胺；式中R1或R2獨立選自氫、取代或未取代的支鏈、直鏈或者環狀脂肪族烴、芳基、非芳族或芳族的雜環基團。

2.根據權利要求1所述的鉑配合物，其特征在于，取代基N-N選自芳香族二胺/亞胺，R₁，R₂選自環狀脂肪族烴、芳基、非芳族或芳族的雜環基團。

3.根據權利要求1所述的鉑配合物，其特征在于，取代基N-N選自芳香族二胺/亞胺，R₁或R₂選自芳基或芳族的雜環基團。

4.根據權利要求1所述的鉑配合物，其特征在于，選自以下化合物：

2，2’-聯吡啶對甲苯磺酰-L-甘氨酸二陰離子合鉑；

2，2’-聯吡啶對甲苯磺酰-L-絲氨酸二陰離子合鉑；

2，2’-聯吡啶對甲苯磺酰-L-亮氨酸二陰離子合鉑；

2，2’-聯吡啶對甲苯磺酰-L-苯丙氨酸二陰離子合鉑；

1，10-鄰菲啰啉對甲苯磺酰-L-丙氨酸二陰離子合鉑；

1，10-鄰菲啰啉對甲苯磺酰-L-絲氨酸二陰離子合鉑；

1，10-鄰菲啰啉對甲苯磺酰-L-苯丙氨酸二陰離子合鉑；

乙二胺對甲苯磺酰-L-絲氨酸二陰離子合鉑。

5.根據權利要求1所述的鉑配合物，其特征在于，選自以下化合物：

2，2’-聯吡啶對甲苯磺酰-L-甘氨酸二陰離子合鉑；

2，2’-聯吡啶對甲苯磺酰-L-絲氨酸二陰離子合鉑；

2，2’-聯吡啶對甲苯磺酰-L-亮氨酸二陰離子合鉑；

2，2’-聯吡啶對甲苯磺酰-L-苯丙氨酸二陰離子合鉑；

1，10-鄰菲啰啉對甲苯磺酰-L-丙氨酸二陰離子合鉑。

6.根據權利要求1-5所述的任一鉑配合物，其特征在于，還包括其藥學上可接受的鹽，溶劑化物和相應的結晶形態的物質。

7.一種藥物組合物，含有權利要求1-5所述的任一鉑配合物。

8.權利要求1-5所述的任一鉑配合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

9.權利要求1-5中任一所述鉑配合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

式中，取代基N-N獨立的選自：脂肪族二胺或取代的脂肪族二胺、芳香族二胺或取代的芳香族二胺/亞胺，

R₁，R₂獨立的選自：取代或未取代的支鏈、直鏈或者環狀脂肪族烴、芳基、非芳族或芳族的雜環基團。

10.權利要求1-5中任一所述的鉑配合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

①將氯亞鉑酸鉀與N-N加入反應瓶中，向其中加入10～40ml體積比為1∶1～5的乙醇水溶液，攪拌條件下升溫至45～65℃，反應2～9.5小時后，冷卻至室溫，過濾溶液得到的沉淀物用1∶1～5的乙醇水溶液洗滌，真空干燥；

②將磺?；陌被崛苡?0～50ml的體積比為1∶1～5的甲醇水溶液中，將步驟①所得沉淀物加入到上述溶液中，攪拌條件下升溫至35～75℃，反應2～14個小時，整個反應過程中，用NaOH調節溶液的pH值保持在7～13之間，冷卻至室溫，待溶劑自然揮發，析出沉淀，用1∶1～5的乙醇水溶液洗滌，真空干燥；其中，步驟①中，氯亞鉑酸鉀∶取代基N---N＝1mmol∶1.0～5.0mmol，所得的沉淀物∶磺酰化的氨基酸＝1mmol∶1.0～2.0mmol。