[發明專利]一種含地西他濱的藥物組合物

無效

• 申請號: 201010574310.6
• 申請日: 2010-12-06
• 公開（公告）號: CN102485232A
• 公開（公告）日: 2012-06-06
• 發明（設計）人: 徐家軍;初虹;王浩
• 申請（專利權）人: 蘇州科耐爾醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/706
• 分類號: A61K31/706;A61K47/20;A61K47/18;A61K9/19;A61P7/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明人(徐家軍、初虹?王浩)

技術領域

本發明涉及一種醫藥技術領域的組合物，具體來說涉及一種含地西他濱的藥物組合物。

背景技術

地西他濱(decitabine/Dacogen)是由美國SuperGen公司研制的藥物。2004年完成III期臨床后，SuperGen公司將全球研究、生產銷售開發權轉讓給MGI藥品公司。2006年5月在美國被批準用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS)，現今，地西他濱開展的臨床試驗有29個之多，治療急性髓性白血病的研究已進入III期臨床。

地西他濱是1964年合成的天然核苷2-脫氧胞苷類似物，在骨髓增生異常綜合征患者中，具有引致DNA降甲基化，從而達到控制細胞分化和增殖作用，實現其藥物治療意義。

本品為目前已知最強的DNA甲基化特異性抑制劑，阻斷DNA甲基化可致基因激活與誘導細胞分化。其對L1210的細胞毒作用可為胸苷所加強，是因胸苷可使本品摻入DNA的量增加，從而增加本品對DNA甲基化的抑制作用。本品為S期細胞周期特異性藥物，主要用于骨髓發育不良綜合癥。

由于地西他濱在水溶液中極不穩定，水溶液環境中的水分子使5-雜氮胞嘧啶環發生斷裂，降解為無活性的α型同分異構體。美國專利US20060128653公開了將地西他濱用環糊精結包合，從而避免地西他濱與水接觸發生降解；CN101361718A公開了將地西他濱分散于有機溶劑中，然后與水溶液混溶，再凍干除去有機溶劑；還有的將地西他濱分散于丙二醇、甘油中制成無水注射液，但是有機溶劑的加入，增加了藥物的毒性。

一種在水溶液中穩定，且不含有機溶劑，可提供簡易安全的操作、易于使用的制劑往往容易被醫生和患者接受。

發明內容

本發明的目的在于提供伏一種含地西他濱的藥物組合物，其克服了地西他濱不穩定、易降解的缺點，且輔料常用易得。

為實現上述目的，本發明的技術方案是：

一種含地西他濱的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包括藥物活性成分、穩定劑、賦形劑，其重量比為1∶1～3∶1～9；

一種含地西他濱的藥物組合物，其特征在于：該藥物組合物包括藥物活性成分、穩定劑、賦形劑，其重量比為1∶1.5～2∶2～6；

一種含地西他濱的藥物組合物，其特征在于：穩定劑為維生素C、EDTA、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、酒石酸、色氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、賴氨酸、組氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、精氨酸、甘氨酸、絲氨酸、酪氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸、脯氨酸、瓜氨酸、烏氨酸、L-半胱氨酸鹽酸鹽、D-半胱氨酸鹽酸鹽中的一種或兩種以上的混合物；

一種含地西他濱的藥物組合物，其特征在于：所述的穩定劑優選精氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、甘氨酸中的一種或兩種以上的混合物；

一種含地西他濱的藥物組合物，其特征在于：所述的賦形劑為環糊精、羥丙基-β-環糊精、β-環糊精、甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、右旋糖酐、木糖醇中的一種或兩種以上的混合物；

一種含地西他濱的藥物組合物，其特征在于：所述的賦形劑優選甘露醇、乳糖、右旋糖酐中的一種或兩種以上的混合物；

一種含地西他濱的藥物組合物，其特征在于：將組合物制成凍干針劑；

組合物可按常規方法制成凍干制劑，配制順序為：加入處方量80％～95％的注射用水和處方量的穩定劑攪拌溶解至澄清，再加主藥攪拌溶解至澄清，最后加入處方量賦形劑的攪拌溶解至澄清，調節PH，補水至全量，無菌過濾，分裝，凍干；

組合物可按常規方法制成凍干制劑，配制成溶液時的溫度為5～20℃，溶液PH為6.5～7.5；

本發明提供的凍干制劑輔料常用易得，不含有其它有機溶劑和防腐劑，可常溫放置，用于腸道給藥。所述的穩定劑包括精氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、半胱氨酸、甘氨酸中的一種或兩種以上的混合物，地西他濱與這些穩定劑中的一種或幾種組合制備的凍干制劑才具有穩定、保存期長、避免地西他濱產生降解的制劑特點。

具體實施方式

為了更好的理解本發明，下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明，但并不局限于下述的實施例。

實施例1：

精氨酸50g，甘氨酸50g，加入處方量80％的注射用水攪拌溶解至澄清，然后加入地西他濱50g攪拌溶解至澄清，再加入甘露醇200g攪拌溶解至澄清，用注射用水制成10L溶液，配液溫度10℃左右，調節PH至6.5，無菌過濾去除熱源，分裝，冷凍干燥，即得。

實施例2：