[發明專利]Pro-Ala-Lys-Asp[OCH2(CH2)nCH3]-OCH2(CH2)nCH3、及其合成和作為溶血栓劑的應用

有效

• 申請號: 201010573521.8
• 申請日: 2010-11-30
• 公開（公告）號: CN102477069A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;金紹明
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/117
• 分類號: C07K5/117;A61K38/07;A61P7/02
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;余光軍

1.具有溶血栓活性的寡肽，其結構式為通式I所示：

通式I

n＝6、8、10、12、14或16。

2.一種合成權利要求1所述寡肽的方法，包括以下步驟：

1)Boc-Pro與Ala-OBzl縮合為Boc-Pro-Ala-OBzl；

2)將Boc-Pro-Ala-OBzl氫解為Boc-Pro-Ala；

3)Boc-Pro-Ala與Lys(Boc)-OBzl縮合為Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl；

4)將Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl氫解為Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)；

5)Boc-Asp與飽和脂肪醇縮合為Boc-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃，其中n＝6、8、10、12、14或16；

6)Boc-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃脫去Boc??生成Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃；

7)Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)與Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃縮合為Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃；

8)Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Asp[OCH₂(CH₂)n-CH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃脫除Boc，即得。

3.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟(1)中在DCC和HOBt存在下，Boc-Pro在無水THF中與Ala-OBzl縮合為Boc-Pro-Ala-OBzl。

4.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟2)中在甲醇中將Boc-Pro-Ala-OBzl氫解為Boc-Pro-Ala。

5.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟3)中在DCC和HOBt存在下Boc-Pro-Al在無水THF中與Lys(Boc)-OBzl縮合為Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl。

6.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟4)中在甲醇中將Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl氫解為Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)。

7.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟5)中在DCC存在下Boc-Asp在無水THF中與飽和脂肪醇縮合為Boc-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃。

8.按照權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟6)中在氯化氫-乙酸乙酯溶液中Boc-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃脫去Boc生成Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃。