[發明專利]Pro-Ala-Lys-Asp[OCH2(CH2)nCH3]-OCH2(CH2)nCH3、及其合成和作為溶血栓劑的應用

有效

• 申請號: 201010573521.8
• 申請日: 2010-11-30
• 公開（公告）號: CN102477069A
• 公開（公告）日: 2012-05-30
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;金紹明
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07K5/117
• 分類號: C07K5/117;A61K38/07;A61P7/02
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨;余光軍

技術領域

本發明涉及溶血栓寡肽，尤其涉及Pro-Ala-Lys-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃(n為6、8、10、12、14和16)及其合成方法，本發明進一步涉及它們在大鼠動靜脈旁路插管模型上的溶血栓作用和應用，本發明屬于溶血栓劑領域。

背景技術

P6A(ARPAK)為纖維蛋白β鏈降解產物之一，具有溶血栓活性。在P6A的代謝研究中發現了代謝產物PAK。在大鼠動靜脈旁路插管溶血栓模型上，PAK的溶血栓活性比母體P6A強。按照一般的認識，多肽在體內都會迅速降解。通過PAK的結構修飾延緩體內降解速率和提高溶血栓活性，是寡肽溶血栓藥物研究的重要途徑。

按照一般的認識，含多肽的兩親性分子，例如脂肪醇鏈修飾的多肽，在適當的條件下通過分子間非共價鍵相互作用可發生自組裝，形成納米結構。借助納米結構可改善多肽在體內的輸送、延緩多肽在體內的降解速率和提高多肽的體內活性。根據這些認識，發明人提出了本發明。

發明內容

本發明目的之一是提供具有溶血栓活性的寡肽。

本發明目的之二是提供一種合成上述具有溶血栓活性寡肽的方法。

本發明目的之三是將上述寡肽應用于制備溶血栓藥物。

本發明上述目的是通過以下技術方案來實現的：

具有溶血栓活性的寡肽(結構式用通式I表示)：

通式I

式中n＝6、8、10、12、14或16。

一種合成上述具有溶血栓活性寡肽的方法，包括：

1)Boc-Pro與Ala-OBzl縮合為Boc-Pro-Ala-OBzl；

2)將Boc-Pro-Ala-OBzl氫解為Boc-Pro-Ala；

3)Boc-Pro-Ala與Lys(Boc)-OBzl縮合為Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl；

4)將Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-OBzl氫解為Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)；

5)Boc-Asp與飽和脂肪醇縮合為Boc-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃，其中n＝6、8、10、12、14或16；

6)Boc-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃脫去Boc生成Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃；

7)Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)與Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃縮合為Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Asp[OCH₂(CH₂)nCH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃；

8)Boc-Pro-Ala-Lys(Boc)-Asp[OCH₂(CH₂)n-CH₃]-OCH₂(CH₂)nCH₃脫除Boc，即得。