[發明專利]新的氮雜雙環[3.2.0]庚-3-基化合物、它們的制備方法以及含有它們的藥用組合物

無效

• 申請號: 201010573340.5
• 申請日: 2010-11-29
• 公開（公告）號: CN102127004A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: P·卡薩拉;A-M·科勒;A·戴諾;P·萊斯塔格;F·帕納伊
• 申請（專利權）人: 瑟維爾實驗室
• 主分類號: C07D209/52
• 分類號: C07D209/52;C07C55/07;C07C51/41;C07C59/265;A61K31/403;A61K31/198;A61P25/28;A61P25/24;A61P25/22;A61P25/20;A61P25/18;A61P25/16;A61P25/14
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;隋曉平

1.式(I)化合物、其對映異構體和非對映異構體以及其與可藥用酸或堿形成的加成鹽：

其中：

◆ALK代表亞烷基鏈，

◆W代表基團

其中R和R′彼此獨立代表氫原子或直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基，該烷基任選被一或多個選自鹵素、羥基和烷氧基的基團取代，

應當理解：

-術語“亞烷基”代表具有2-6個碳原子的直鏈或支鏈二價基團，

-術語“烷氧基”代表烷基-氧基基團，其中為直鏈或支鏈的烷基鏈具有1-6個碳原子。

2.權利要求1的式(I)化合物，其中W基團位于對位。

3.權利要求1的式(I)化合物、其對映異構體和非對映異構體以及其與可藥用酸或堿形成的加成鹽，其中ALK代表具有2-4個碳原子的直鏈二價基團。

4.權利要求1的式(I)化合物、其對映異構體和非對映異構體以及其與可藥用酸或堿形成的加成鹽，其中ALK代表亞丙基。

5.權利要求1的式(I)化合物、其對映異構體和非對映異構體以及其與可藥用酸或堿形成的加成鹽，其中W代表基團：

6.權利要求1的式(I)化合物、其對映異構體和非對映異構體以及其與可藥用酸或堿形成的加成鹽，其中W代表基團：

7.權利要求1的式(I)化合物、其對映異構體和非對映異構體以及其與可藥用酸或堿形成的加成鹽，其中R和R′彼此獨立代表氫原子、甲基或乙基，這些基團任選被甲氧基取代。

8.權利要求1的式(I)化合物、其對映異構體和非對映異構體以及其與可藥用酸或堿形成的加成鹽，其中W代表基團-CO-NH₂、-CO-NH-CH₃、-CO-N(CH₃)₂、-CO-N(CH₂CH₃)₂、-NH-CO-CH₃、-N(CH₃)-CO-CH₃或-NH-CO-CH₂-OCH₃。

9.權利要求1的式(I)化合物及其與可藥用酸或堿形成的加成鹽，所述化合物為：

4-{3-[(1R，5S)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚-3-基]丙氧基}苯甲酰胺，

N-(4-{3-[(1R，5S)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚-3-基]丙氧基}苯基)乙酰胺，

4-{3-[(1R，5S)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚-3-基]丙氧基}-N，N-二甲基苯甲酰胺，

N-(4-{3-[(1R，5S)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚-3-基]丙氧基}苯基)-N-甲基乙酰胺。

10.權利要求1的式(I)化合物，所述化合物為：

4-{3-[(1R，5S)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚-3-基]丙氧基}苯甲酰胺鹽酸鹽，

4-{3-[(1R，5S)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚-3-基]丙氧基}苯甲酰胺草酸鹽，

4-{3-[(1R，5S)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚-3-基]丙氧基}苯甲酰胺檸檬酸鹽。

11.制備權利要求1的式(I)化合物的方法，所述方法的特征在于采用式(II)化合物作為原料：

其中W如權利要求1所定義，

在堿性介質下，使得式(II)化合物與式(III)化合物縮合：

Br——ALK——Cl????????(III)，

其中ALK如式(I)所定義，

獲得式(IV)化合物：

其中W和ALK如上文所定義，

使式(IV)化合物與式(V)化合物縮合：

獲得如上文所定義的式(I)化合物：

根據常規分離技術將其純化，如果需要，采用可藥用酸或堿將其轉化為加成鹽，并且如果適當的話，根據常規分離技術將其分離為其光學異構體。