[發明專利]一種類寡肽手性固定相及其制備方法

有效

• 申請號: 201010572427.0
• 申請日: 2010-12-03
• 公開（公告）號: CN102059105A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發明（設計）人: 梁鑫淼;柯燕雄;吳海波;羅淼;殷承華;蘇小兵
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: B01J20/29
• 分類號: B01J20/29;B01J20/30
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 刁文魁;翟羽

1.一種類寡肽手性固定相，其特征在于，由手性選擇劑、連接臂和載體組成，所述的手性選擇劑或是具有結構通式（Ⅰ）?的化合物，或是由胺化合物橋連一起制成的類寡肽化合物，通過涂覆或（硅烷偶聯劑）共價鍵連接的方式固載到載體表面；所述的連接臂為共價鍵的連接臂；所述的載體為硅膠及色譜用填料；

——所述的結構通式（Ⅰ）為：

?

式中：

n為1～10的任一整數；

R₁、R₂、R₃為氫、脂肪烷烴基、環烷烴基、含有取代基或不含取代基的芳基、芳烷基、萘基、蒽基，或為-CONR、-COOR，R為氫或脂肪烷烴基；

R₁、R₂所連的碳與R₃所連的碳必須至少有一個為手性碳；

R₁/R/R₃還有一個或更多的手性中心。

2.根據權利要求1所述的一種類寡肽手性固定相，其特征在于，所述的類寡肽化合物是首先由橋連試劑與胺制成的酰胺化合物，然后再與另一分子胺發生取代反應制成仲胺化合物，其中橋連試劑的結構如通式(Ⅱ)所示：

式中：

X為OH、Cl或Br中的任何一種；

Y為Cl、Br或I中的任何一種；

R₃為氫、脂肪烷烴基、環烷烴基、含有取代基或不含取代基的芳基、芳烷基、萘基、蒽基的任何一種。

3.根據權利要求1所述的一種類寡肽手性固定相，其特征在于，所述的連接臂為三乙氧基(3-異氰酸酯基丙基)硅烷。

4.根據權利要求1所述的一種類寡肽手性固定相，其特征在于，所述的載體包括色譜用球形、無定形硅膠以及有機無機雜化硅膠。

5.如權利要求1所述的一種類寡肽手性固定相的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）制備2-氯-N-(S-1-苯乙基)乙酰胺

將(S)-1-苯乙胺、0.5～1.0倍當量無水碳酸鈉溶于水與丙酮的混合溶劑中，冰水浴下滴加1～1.5倍當量的氯代乙酰氯的丙酮溶液；反應結束后，蒸除溶劑，殘留物用稀鹽酸溶液酸化后用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑獲得白色固體的酰胺產物2-氯-N-(S-1-苯乙基)乙酰胺；

（2）制備2-(S-1-苯乙胺基)-N-(S-1-苯乙基)乙酰胺

將步驟（1）獲得的2-氯-N-(S-1-苯乙基)乙酰胺溶于無水乙醇中，加入1～1.5倍當量的(S)-1-苯乙胺和0.5～1.0倍當量的K₂CO₃進行回流反應8～15小時；反應結束后蒸除溶劑，加水并用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑獲得仲胺產物粗產品，經色譜柱分離獲得純產品；

（3）制備仲胺化合物

以步驟（2）得到的仲胺產物為原料，按需要重復步驟（1）和步驟（2）的操作若干次，獲得含不同手性單元個數的仲胺化合物；

（4）制備含多個手性單元的手性單體

將步驟（3）獲得的仲胺化合物溶于無水二氯甲烷中，氮氣保護下加入三乙氧基(3-異氰酸酯基丙基)硅烷，室溫下反應過夜，旋干，用硅膠色譜柱分離得手性硅烷化單體；

（5）手性固定相CSP的制備

將步驟（4）獲得的手性硅烷化單體與硅膠加入燒瓶中，在甲苯溶液中加熱回流反應48～72小時；將獲得的硅膠進行過濾，以甲苯、二氯甲烷、四氫呋喃、甲醇、丙酮依次洗滌，于50～60℃條件下真空干燥過夜，制成類寡肽手性固定相；

類寡肽手性固定相的化學合成路線為：

。

6.根據權利要求5所述的一種類寡肽手性固定相的制備方法，其特征在于，步驟（4）所述的三乙氧基(3-異氰酸酯基丙基)硅烷的加入量為仲胺化合物的1.5～3.0倍量，在無水條件下操作；其中，反應過程中過量的三乙氧基(3-異氰酸酯基丙基)硅烷通過硅膠柱除去，以得到純度較高的手性硅烷單體。

7.根據權利要求5所述的一種類寡肽手性固定相的制備方法，其特征在于，步驟（5）所述的硅膠為表面含有硅羥基的活化硅膠。

8.根據權利要求7所述的一種類寡肽手性固定相的制備方法，其特征在于，所述的硅膠以2.5～3.0M的鹽酸水溶液為活化劑，活化時間為5～8個小時。