[發明專利]一種抗艾滋病毒的藥用組合物

無效

• 申請號: 201010572383.1
• 申請日: 2010-12-03
• 公開（公告）號: CN102485233A
• 公開（公告）日: 2012-06-06
• 發明（設計）人: 李金亮
• 申請（專利權）人: 上海迪賽諾醫藥發展有限公司;上海迪賽諾藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/7072
• 分類號: A61K31/7072;A61K31/551;A61K31/513;A61P31/18;A61K9/20
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及一種抗艾滋病毒的藥用組合物，具體說，是涉及一種包含活性成分拉米夫定、司他夫定和奈韋拉平的藥用組合物。

背景技術

自首例艾滋病(AIDS)于1981年6月被美國疾病控制中心(CDC)確認以來，艾滋病橫行肆虐于全球，嚴重威脅著人類的健康和生存。據聯合國艾滋病規劃署和世界衛生組織的最新統計，截至1998年底，全世界仍存活的HIV感染者和艾滋病患者總數為3340萬，已死亡1390萬，兩數共計達4730萬。1998年全世界新增HIV感染者和艾滋病患者580萬，平均每天有16000HIV新感染者。在全球范圍內，AIDS是十大主要死因之一。按目前發展趨勢可預測，在不久的將來，AIDS死亡將替代一些常見死因而進入五大死因之列。我國自1985年發現首例AIDS以來，HIV感染人數不斷上升，尤以近年來發展勢頭迅猛，必須予以高度警惕，嚴格控制。截至1999年9月，全國31省、自治區、直轄市報告HIV感染者15080例，其中AIDS477例，死亡224例。據專家估計，我國實際HIV感染者可能已逾40萬。僅1998年，全國共報告HIV感染者3306例，其中AIDS136例，靜脈吸毒人群中HIV感染者在1994年前僅限于云南省，到1997年已擴散到12個省。AIDS的防治已成為全世界的熱點。

拉米夫定(3TC)是一種合成核苷類似物，經磷酸化后成為5′-三磷酸鹽化合物，能抑制HIV逆轉錄酶，使病毒DNA鏈中止復制。HIV很快因184位密碼子改變而產生耐藥，但這種變異能延緩其他逆轉錄酶抑制劑如ZDV的耐藥發生。這種早期耐藥會引起對其他逆轉錄酶抑制劑，如ddI和ddC的部分交叉耐藥，因此3TC只能用于聯合治療。在某些ZDV耐藥患者中，加入3TC能恢復對ZDV的敏感性。

司他夫定是核苷類藥物，是RNA導向的DNA聚合酶抑制劑。通過抑制病毒的復制，減慢HIV發展的作用。司他夫定通過細胞激酶磷酸化成司他夫定三磷酸酯而發揮抗病毒活性，抑制HIV逆轉錄酶和病毒DNA的合成，是用作早期HIV感染和兒童HIV感染的首選藥。司他夫定與其他抗病毒藥物聯合使用，可用于治療I型HIV感染。

奈韋拉平是人體免疫缺陷病毒(HIV-1)的非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)，與HIV-1的逆轉錄酶(RT)直接連接并通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性，不與底物或三磷酸核苷產生競爭。奈韋拉平與其它抗逆轉錄病毒藥物合用可治療HIV-1感染。單用此藥會很快產生同樣的耐藥病毒。因此，奈韋拉平應一直與至少兩種以上的其它抗逆轉錄病毒藥物一起使用。

因單藥治療方案一般需要長期治療，增加了不需要的副作用的發生率。而且，單一藥物治療尤其易致HIV病毒突變，而產生HIV耐藥變體。因此，經過多年的臨床實踐，目前國際上對AIDS的治療方案趨向聯合治療(雞尾酒療法)。一般為三聯療法，標準方案為一個抗HIV?PR藥加二個核苷類HIV?RT抑制藥，如茚地那韋/AZT/3TC；利托那韋/AZT/3TC等等，甚至有四聯、六聯等不同的聯合療法。這樣的組合用藥可用于急性或慢性HIV感染者，不同病期的AIDS患者，或用AZT已失效或無反應的患者。聯合用藥方案的應用可降低HIV耐藥毒株的產生，原因是一種藥物通常能清除對其它藥物的變異。聯合用藥方案甚至可以在足以消除體內HIV的時間內抑制HIV病毒的復制。用聯合用藥方案治療HIV感染，需要患者每日服用許多不同的藥物，準確的時間間隔服藥，且要小心注意飲食。使用這種綜合療法，患者的不依從性是個嚴重的問題，因為這種不依從性可能導致產生HIV多重抗藥性毒性。

由于抗AIDS治療中的主要問題之一是耐藥變株的產生，耐藥毒株的頻繁產生，是導致臨床療效下降或失效的主因，因此，研究一種新的抗艾滋病毒的藥用組合物，簡化聯合用藥方案，將對艾滋病患者的有效治療具有必要性和重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種包含活性成分拉米夫定、司他夫定和奈韋拉平的新型抗艾滋病毒的藥用組合物，以簡化聯合用藥方案，降低HIV耐藥毒株的產生，以達到提高患者依從性的目的，為艾滋病的治療提供一種安全有效的藥物。

為實現上述發明目的，本發明提供的抗艾滋病毒的藥用組合物，包括：

i)安全及治療有效量的拉米夫定或其藥學上可接受的衍生物；

ii)安全及治療有效量的司他夫定或其藥學上可接受的衍生物；

iii)安全及治療有效量的奈韋拉平或其藥學上可接受的衍生物；

iv)藥學上可接受的輔料。