[發(fā)明專利]尼美舒利單層滲透泵控釋片

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010570852.6
• 申請日: 2010-12-03
• 公開（公告）號: CN102485220A
• 公開（公告）日: 2012-06-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘衛(wèi)三;許鶯
• 申請（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/30
• 分類號: A61K9/30;A61K9/36;A61K9/32;A61K31/18;A61P29/00;A61J3/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說是一種尼美舒利滲透泵控釋制劑片及其制備方法。

背景技術(shù)

尼美舒利，拉丁名：Nimesulide，抗炎鎮(zhèn)痛作用廣泛，能迅速緩解牙痛、手術(shù)后疼痛等各種疼痛，而且能有效改善骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等有關(guān)癥狀，是新一代的高選擇性，強(qiáng)效，安全的非甾體抗炎藥。半衰期2-3小時(shí)，目前市售產(chǎn)品規(guī)格為每片（或每粒）100mg，每日2次，一次100mg。開發(fā)尼美舒利控釋制劑，每天給藥一次可以顯著地增加給藥方便性和患者遵循性。

中國專利申請00814424.9中公開了一種尼美舒利控釋組合物。其中提到了雙層包衣片，本發(fā)明在制備工藝上有一定改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有制劑技術(shù)中存在的不足之處，提供一種尼美舒利滲透泵型控釋制劑，可有效地調(diào)整藥物恒速釋放的速率，獲得較為平穩(wěn)且持久的有效血藥濃度，從而減少藥物的副作用和服藥次數(shù)，提高患者的依從性。

本發(fā)明的目的是這樣來實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明包括尼美舒利的片芯和包裹在片芯外帶釋藥孔的控釋半透包衣膜組成，所述包衣膜重量為片芯重量的4%~10%；所述的釋藥孔是在片表面一側(cè)或兩側(cè)激光打孔或機(jī)械鉆孔；

所述的片芯的重量組成：

尼美舒利?????????????????????28.5%~40%

起控釋作用的輔料?????????????46%~71%

其它輔料?????????????????????余量

所述的控釋半透包衣膜重量組成：

半透膜包衣高分子材料??????????71.4%~83.3%

致孔劑????????????????????????16.7%~28.6%

所述的起控釋作用的輔料為聚氧乙烯類和/或阿拉伯膠和/或海藻酸鈉和/或羥丙甲纖維素和/或羧甲基淀粉鈉和/或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯吡咯烷酮和/或卡波普和/或氯化鈉和/或氯化鉀和/或硫酸鎂和/或硫酸鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或碳酸氫鈉和/或碳酸鈉和/或磷酸氫二鈉。

起控釋作用的膜材料為醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或丙烯酸樹脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇和/或聚乙二醇和/或尿素和/或鄰苯二甲酸二丁酯和/或鄰苯二甲酸乙酯和/或鄰苯二甲酸甲酯和/或檸檬酸三乙酯。

所述的其它輔料包括潤滑劑、粘合劑。

所述的潤滑劑為：硬脂酸鎂、滑石粉、淀粉、石蠟、十二烷基硫酸鈉。

所述的粘合劑為：聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、水、無水乙醇、各種濃度的乙醇-水溶液。

所述的激光打孔或機(jī)械鉆孔直徑0.4~1.0毫米。

所述的包衣溶劑為：丙酮和水混合溶劑。

尼美舒利單層滲透泵控釋制劑的制備方法包括以下步驟：

⑴按照權(quán)利要求書1所述的片芯重量比稱取尼美舒利、滲透壓活性物質(zhì)一種或幾種、潤滑劑過80目篩混合均勻，用95%乙醇制軟材，過20目篩制粒，在烘箱中40℃濕顆粒干燥后，用18目篩整粒，干顆粒加潤滑劑混勻后，壓制成單層片芯；

⑵按權(quán)利要求書1所述的半透包衣膜重量比稱取控釋包衣液組分，將其溶解在溶劑中。片芯置包衣鍋內(nèi)以一定壓力噴霧包衣，增重4.0%~8.0%，包衣完畢后在烘箱中40℃固化12小時(shí)；

⑶在所得藥片表面一側(cè)或兩側(cè)用激光或機(jī)械方法制備0.4-1.0毫米之間直徑的小孔，即得尼美舒利單層滲透泵控釋片。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：利用先進(jìn)的膜控技術(shù)，將難溶性藥物尼美舒利制成滲透泵控釋片，通過調(diào)整片芯及包衣膜處方，可有效地調(diào)整藥物恒速釋放的速率，獲得較為平穩(wěn)且持久的有效血藥濃度，從而減少藥物血藥濃度的峰谷現(xiàn)象引起的副作用，減少服藥次數(shù)，提高患者的依從性。該制劑釋藥不受胃腸道蠕動(dòng)、pH值、胃排空等因素的影響，且體內(nèi)外相關(guān)性較好。

附圖說明

圖1是根據(jù)實(shí)施例1制備的尼美舒利單層控釋片的溶出曲線圖

圖2是根據(jù)實(shí)施例3制備的尼美舒利單層控釋片的溶出曲線圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

片芯組成（重量百分比）：

尼美舒利???????????????????????????????????????????33.2%

PEO?1105???????????????????????????????????????????24.9%