[發明專利]桃葉珊瑚苷在制備抗血栓形成藥物中的應用

無效

• 申請號: 201010548368.3
• 申請日: 2010-11-17
• 公開（公告）號: CN102068450A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發明（設計）人: 何秋霞;劉可春;陳錫強;韓利文;彭維兵;袁延強
• 申請（專利權）人: 山東省科學院生物研究所
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P7/02;A61P9/10;A61P11/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 趙會祥

技術領域

本發明涉及桃葉珊瑚苷在制備預防血栓形成藥物中的應用，屬于藥物制備技術領域。

背景技術

血栓性疾病的發病率逐年增高，如何進行有效的預防、診斷和治療，已受到國內外普遍重視。在活體的心血管內，血液發生凝固或血液中某些有形成分析出、凝集形成固體質塊的過程，稱為血栓形成(thrombosis)。與血凝塊不同的是，血栓是在血液流動的狀態下形成的，是由于血小板的活化和凝血因子被激活而發生的異常凝固。血栓形成的條件目前公認是由Virchow提出的三個條件：血管壁損傷(包括機械損傷和內皮細胞功能紊亂等)、血流滯緩和血液高凝狀態。

血管壁損傷引起的止血過程是一種受到嚴密調控的機體防御體制。血管壁的損傷，暴露了內皮下的膠原纖維和血友病因子，然后，血小板通過膠原蛋白受體和GPIb與膠原纖維和血友病因子結合，使血小板活化并黏附到損傷的血管壁上。活化的血小板釋放α顆粒(含有纖維蛋白原、纖維連接蛋白、抗肝素即血小板第4因子、血小板生長因子及血小板所合成的凝血酶敏感蛋白)和致密顆粒(含有豐富的ADP、Ca²⁺離子、去甲腎上腺素、組胺、5羥色胺)。促使血小板彼此粘集的因子主要是ADP、血栓素A2和凝血酶。活化的血小板釋放的ADP啟動了血小板凝集反應。血小板通過ADP受體GPIIb(CD41)和纖維蛋白原(fibrinogen)相互黏集在一起。在ADP量少的情況下，所形成的血小板凝集塊是可恢復性的，即一旦血流加速，凝集成堆的血小板仍可一一散開；但隨著血小板越積越多，活化后釋出的ADP也愈多，凝集堆逐漸成為不可恢復性的。隨后，組織因子(TF)與激活的凝血因子VII(FVIIa)結合，激活凝血因子X(FXa)。FXa進一步激活血小板釋放的和血漿中的凝血因子Va(FVa)。FXa和FVa共同作用將凝血酶原激活成凝血酶。反過來，凝血酶又可以激活更多的血小板。最終導致血管損傷部位的凝血。凝血過程異常就會引起血栓癥的發生。

不少事實表明血流滯緩是血栓形成的重要因素。由于比重的關系，在正常流速和正常流向的血液內，紅細胞和白細胞在血流的中軸(軸流)，外層是血小板，流動得較紅、白細胞緩慢，是外圍是一層血漿帶(邊流)，將血液的有形成分和血管壁隔絕，阻止血小板和內膜接觸。當血流緩慢或血流產生漩渦時，血小板得以進入邊流，增加了和血管內膜接觸的機會，血小板粘連于內膜的可能性必然增大。

血小板的粘附是血栓形成的第一步。無論心或動脈、靜脈內的血栓，其形成過程都從血小板粘附于內膜裸露的膠原開始。因此，抑制血小板的粘附和聚集對于血栓疾病的預防和治療非常重要。

隨著人們生活水平的提高和人口的日漸老齡化，血栓性疾病的發病率逐年攀升。因此，開發療效好的預防血栓形成的藥物，具有重要的社會意義和經濟意義。人工合成的抑制血小板凝集的藥物由于不可避免的毒副反應成為進入臨床的重要障礙。相對而言，天然、安全、可藥食兩用的中藥抗血小板凝集藥物具有獨特優勢。

桃葉珊瑚苷(aucubin)是一種環烯醚萜苷類化合物，為白色粉末或結晶，易溶于水、甲醇，溶于乙醇，不溶于乙醚、氯仿、苯及石油醚，結構如下：

桃葉珊瑚苷存在于傳統中藥杜仲、車前草、地黃等多種中藥中，主要來源是通過在天然植物提取，也有人運用細胞工程方法，在杜仲的愈傷組織培養出桃葉珊瑚苷。從經濟角度看，由于可供提取桃葉珊瑚苷的植物大多廉價易得，使工業化提取、藥理實驗、毒性實驗、臨床研究以及利用桃葉珊瑚苷研制新藥成為可能。

研究表明桃葉珊瑚苷具有抗病毒，抗炎，抗骨質疏松，抗腫瘤，神經營養，抗氧化及延緩衰老等作用。并未發現相關桃葉珊瑚苷具有抑制ADP引起的血小板凝集的作用的文獻報道。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供桃葉珊瑚苷在制備預防血栓形成藥物中的應用。

桃葉珊瑚苷在制備預防血栓形成藥物中的應用。

所述血栓形成是指心肌梗塞、腦梗塞、肺栓塞血栓性疾病。

一種由桃葉珊瑚苷為藥效成分的預防血栓形成的藥物，組分如下，均為重量份：

桃葉珊瑚苷10～99份，藥學上可接受的載體1～90份。

所述藥學上可接受的載體包括：藥劑學意義上的填充劑75～90％(重量百分比)、黏合劑1～5％(重量百分比)、崩解劑5～20％(重量百分比)。

上述填充劑選自淀粉、預膠化淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇；所述的粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、糊精、膠漿或纖維素及其衍生物；所述的崩解劑選自羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮或交聯羧甲基纖維素鈉。

優選的，所述藥物，組分如下，均為重量份：