[發(fā)明專利]一種抗癌制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010547803.0
• 申請日: 2010-11-15
• 公開（公告）號: CN102018670A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發(fā)明（設計）人: 胡雯;李莉娥;徐華斌;袁靖
• 申請（專利權）人: 宜昌人福藥業(yè)有限責任公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K45/08;A61K47/34;A61K47/18;A61J3/00;A61P35/00;A61K31/198
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民

技術領域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術，更具體地說，涉及一種抗癌藥物的亞微乳制劑及其制備方法。

背景技術

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病。目前國內外已研究的抗腫瘤藥眾多，臨床常用的亦不下60多種。盡管藥物化學治療是目前臨床針對腫瘤治療的主要手段之一，但當前所采用的抗腫瘤藥物存在的一個主要問題在于其針對腫瘤組織的作用有限，在殺死腫瘤細胞的同時往往也殺死了正常的特別是增生相對旺盛的細胞(如骨髓細胞和小腸內皮細胞)，導致嚴重毒副作用。因此理想的抗腫瘤藥物應能特異性進入腫瘤細胞。

另外，難溶性抗癌藥物如多烯紫杉醇、長春瑞濱等，現(xiàn)有市售制劑中的溶劑，如聚氧乙烯氫化蓖麻油，易引起嚴重過敏反應，且臨床配制和給藥均存在不便。其他一些因素如注射部位疼痛、體內不穩(wěn)定的環(huán)境以及高劑量導致的毒性等也限制了抗腫瘤藥物的應用。

因此，我們需要選擇一種合適的藥物載體，以解決抗癌藥物存在的上述問題。與眾多載體相比，亞微乳載藥量高、包封率高、穩(wěn)定性好、安全性好、使用與貯存方便，且大生產工藝相對成熟。因此，將亞微乳作為抗癌藥物的載體已經成為了目前該領域的一個研究熱點。專利CN1709236A、CN1857222A、CN1965820A、CN100998559A、CN101433533A、CN1289078C、CN1602854A等公開了供靜脈注射用的多西紫杉醇、紫杉醇或長春瑞濱的乳化制劑和(或)其凍干制劑及其制備方法，大多不同程度地提高了水溶性、改善了溶劑引起的過敏性反應、降低了毒性，但對于作用特異性的問題仍沒有得到很好地解決。

靜脈注射O/W型乳劑其內相油滴與癌細胞有較好的親和力，并能在癌細胞的周圍黏附較長的時間，這有助于藥物向癌細胞內滲入的機會，產生較高殺滅或抑制癌細胞的效果。然而，普通乳劑注射給藥后，易被網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)巨噬細胞吞噬并富集于肝、脾等處。

發(fā)明內容

本發(fā)明提供了一種可供臨床使用的安全穩(wěn)定的供注射用的抗癌亞微乳制劑。該制劑具有合適的粒徑大小和一定的表面親水修飾，解決了普通抗癌乳劑易被網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)巨噬細胞吞噬清除的缺點，使其能更多地作用于癌細胞，能有效靶向淋巴病灶，克服了現(xiàn)有技術存在的不足。

本發(fā)明的目的是提供一種安全穩(wěn)定、具有一定靶向性的抗癌亞微乳制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供上述制劑的制備方法。

具體地說，本發(fā)明提供了一種抗癌藥物的亞微乳制劑，其包含抗癌藥物、油性成分、乳化劑和親水修飾性表面活性劑，而且，該制劑的平均粒徑在100～300nm。

本發(fā)明所提供的抗癌亞微乳制劑，進一步地包含穩(wěn)定劑、pH調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑、或抗氧劑，或者它們二種以上的組合。

本發(fā)明提供的抗癌亞微乳制劑，每100體積的該制劑由以下重量份數(shù)比的原輔料組分配制而成：

抗癌藥物????????????????0.1～50優(yōu)選1～30

油性成分????????????????5～50優(yōu)選10～30

乳化劑??????????????????0.1～3優(yōu)選0.8～2

穩(wěn)定劑??????????????????0～1優(yōu)選0.03～0.6

親水性修飾活性劑????????0.01～15優(yōu)選0.03～6

pH調節(jié)劑，將該制劑pH調至4～9優(yōu)選6～8.5

滲透壓調節(jié)劑????????????0～25

抗氧劑??????????????????0～2優(yōu)選0.1～1

金屬螯合劑??????????????0～1優(yōu)選0.01～0.3

注射用水????????????????余量，加至100體積，

而且，該制劑的平均粒徑在100～300nm。

優(yōu)選地，本發(fā)明提供的抗癌亞微乳制劑，每100體積的該制劑由以下重量份數(shù)比的原輔料組分配制而成：

抗癌藥物????????????????1～30

油性成分????????????????10～30

乳化劑??????????????????0.8～2

穩(wěn)定劑??????????????????0.03～0.6

親水性修飾活性劑????????0.03～6

pH調節(jié)劑，將該制劑pH調至6～8.5

滲透壓調節(jié)劑????????????0～25

抗氧劑??????????????????0.1～1

金屬螯合劑??????????????0.01～0.3