[發明專利]一種抗癌制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201010547803.0
• 申請日: 2010-11-15
• 公開（公告）號: CN102018670A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 胡雯;李莉娥;徐華斌;袁靖
• 申請（專利權）人: 宜昌人福藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K45/08;A61K47/34;A61K47/18;A61J3/00;A61P35/00;A61K31/198
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民

1.一種抗癌藥物的亞微乳制劑，包含抗癌藥物、油性成分、乳化劑、和親水修飾性表面活性劑，而且，該制劑的平均粒徑在100～300nm。

2.如權利要求1所述的亞微乳制劑，還包括穩定劑、pH調節劑、滲透壓調節劑、或抗氧劑，或者它們二種以上的組合。

3.如權利要求2所述的亞微乳制劑，每100體積的該制劑由以下重量份數比的原輔料組分配制而成：

抗癌藥物????????????????0.1～50

油性成分????????????????5～50

乳化劑??????????????????0.1～3

穩定劑??????????????????0～1

親水性修飾活性劑????????0.01～15

pH調節劑，將該制劑pH調至4～9

滲透壓調節劑????????????0～25

抗氧劑??????????????????0～2

金屬螯合劑??????????????0～1

注射用水????????????????余量，加至100體積。

4.如權利要求3所述亞微乳制劑，其中，所述抗癌藥物選自紫杉醇、多稀紫杉醇、長春瑞濱、喜樹堿、羥基喜樹堿、絲裂霉素C、氟尿嘧啶、氨甲喋呤、環磷酰胺、多柔比星、博來霉素、阿柔比星、順鉑，優選地為紫杉醇、多烯紫杉醇、或長春瑞濱。

5.如權利要求3所述的亞微乳制劑，其中，所述油性成分選自長鏈甘油三酯、中鏈甘油三酯和結構甘油三酯中的一種或幾種。

6.如權利要求3所述的亞微乳制劑，其中，所述乳化劑選自天然蛋黃卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、天然大豆磷脂、氫化大豆磷脂、以及合成磷脂中的一種或幾種的混合物。

7.如權利要求3所述的亞微乳制劑，其中，所述親水性修飾活性劑選自聚乙二醇磷脂衍生物，為聚乙二醇分子通過共價鍵與磷脂分子上的活性基團結合而形成。

8.如權利要求7所述的亞微乳制劑，其中所述聚乙二醇磷脂衍生物中磷脂部分的脂肪酸包含10～24個碳原子，脂肪酸鏈是飽和的或部分飽和的，優選地，脂肪酸鏈為月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸或油酸或亞油酸；

所述的聚乙二醇磷脂衍生物中磷脂為磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、磷脂酸肌醇、磷脂酰絲氨酸、二磷脂酰甘油、縮酸磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺；

所述的聚乙二醇磷脂衍生物中聚乙二醇分子量范圍為200～20000。

9.如權利要求8所述的亞微乳制劑，其中，所述聚乙二醇磷脂衍生物為聚乙二醇2000二硬脂酰磷脂酰乙醇胺或聚乙二醇2000磷脂酰乙醇胺。

10.如權利要求3所述的亞微乳制劑，其中，所述穩定劑選自油酸、油酸鈉鹽、油酸鉀鹽；

所述滲透壓調節劑為甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖或氯化鈉中的一種或幾種，調節到與人體液等滲，優選為甘油；

pH調節劑選自氫氧化鈉、碳酸鈉、檸檬酸、鹽酸或碳酸氫鈉，優選為氫氧化鈉、鹽酸；所述抗氧劑選自dl-α-生育酚、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉，優選地，抗氧劑為dl-α-生育酚、焦亞硫酸鈉；

所述金屬螯合劑選自EDTA或EDTA-2Na。

11.如權利要求1至10中任一權利要求所述亞微乳制劑的制備方法，包括以下步驟：

a.制備油相：將油性成分、活性成分加入到油相配制罐中，調節溫度，攪拌或剪切至溶解，得油相；

b.制備水相：將水溶性成分加入水相配制罐中，攪拌至溶解得水相；

c.制備初乳：油相與水相混合，攪拌、超聲或剪切，調節pH，定容，得初乳；

d.制備精乳：用高壓均質機或微射流設備進行均質，至達到合適的粒度要求，必要時再經微孔濾膜過濾；

e.除菌，根據所屬劑型要求、藥物及制劑性質要求，選擇無菌生產或濕熱滅菌；

上述制備油相、水相、初乳時的溫度為30～80℃，制備過程需氮氣保護。