[發明專利]一種熊去氧膽酸的制備方法

無效

• 申請號: 201010545058.6
• 申請日: 2010-11-16
• 公開（公告）號: CN102464692A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發明（設計）人: 曹俊山;郝秀利;王淑華
• 申請（專利權）人: 山東奧克特化工有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種熊去氧膽酸的制備方法，其特征在于是以鵝去氧膽酸(1)為原料，在工藝過程中采用反應釜、離心機、過濾器(L)、真空干燥機(G)，按配比的品種、劑量加入溶劑和輔料，在一定的溫度環境條件下，經過氧化工藝(A)、加氫工藝(B)、純化工藝(C)進行人工合成，在氧化工藝(A)過程中，加入氯鉻酸吡啶鹽氧化劑(3)和溶劑I(2)，進行氧化反應，生成中間體(4)，在加氫工藝(B)過程中，在氮氣(7)的氣體保護下加入硼氫化鈉或硼氫化鉀催化劑(6)和溶劑II(5)，輸入氫氣(8)置換氮氣(7)，進行加氫反應，得到熊去氧膽酸粗品(9)，在純化工藝(C)過程中，加入氯仿純化劑(11)和溶劑III(10)，經過化合反應，制成熊去氧膽酸成品(12)。

2.按照權利要求1所述的熊去氧膽酸制備方法，其特征在于所說的氧化工藝(A)過程是：先將鵝去氧膽酸(1)用溶劑I(2)完全溶解，放入氧化釜(Y)中，再加入氯鉻酸吡啶鹽氧化劑(3)，在反應溫度中充分反應6～7個小時，減壓濃縮，回收溶劑I(2)，向沉降罐(J)中注入相當于溶劑I(2)量10倍的純水(13)后，將氧化釜(Y)內的濃縮物料(14)加入沉降罐(J)中，沉降6～8個小時，在過濾器(L)中進行過濾，濃縮物料(14)用純水(13)洗至中性，濾干后放入真空干燥機(G)中烘干，得到水分≤1wt％的顆粒狀或粉末狀的中間體(4)。

3.按照權利要求2所述的熊去氧膽酸制備方法，其特征在于所說的鵝去氧膽酸(1)∶氯鉻酸吡啶鹽氧化劑(3)∶溶劑I(2)的配比摩爾比例為1∶1∶20～30，反應溫度為20～30℃。

4.按照權利要求1所述的熊去氧膽酸制備方法，其特征在于所說的加氫工藝(B)過程是：先將硼氫化鈉或硼氫化鉀催化劑(6)加入到濃度為20～25％的堿水(16)中進行活化，按配比用溶劑II(5)把中間體(4)溶解，依次加入加氫釜(Q)中，升溫回流1.5個小時后降溫，通入氮氣(7)置換空氣后，再加入硼氫化鈉或硼氫化鉀催化劑(6)，然后停氮氣(7)，通氫氣(8)置換釜內氮氣(7)，關閉放空，進行加氫反應，反應完成后將加氫物料(17)放入沉降罐(J)內，用溶劑II(5)沖洗，洗液放入沉降罐(J)，沉淀6個小時后，把上清液經由過濾器(L)過濾，打入濃縮釜(N)，再用溶劑II(5)洗滌沉降罐(J)中的物料，硼氫化鈉或硼氫化鉀催化劑(6)放出回用，濃縮釜(N)內物料經真空蒸餾放出，溶劑II(5)回收，液體物料(18)再放回濃縮釜(N)進行結晶，將濃度為20％的鹽酸水(19)加入濃縮釜(N)內的水溶液中，調PH值至2～3，結晶6個小時，將結晶體(20)放入冷凍池(K)中8～10個小時，再放入過濾器(L)中抽濾，用純水(13)洗至中性，得固體結晶(21)，再進入真空干燥機(G)中烘干，得水分≤1wt％的熊去氧膽酸粗品(9)。

5.按照權利要求4所述的熊去氧膽酸制備方法，其特征在于所說的中間體(4)∶硼氫化鈉或硼氫化鉀催化劑(6)∶溶劑II(5)的配比摩爾比例為1∶1∶15～25，升溫溫度為70～80℃，降溫后溫度為40℃，冷凍池(K)溫度為0～5℃。

6.按照權利要求1所述的熊去氧膽酸制備方法，其特征在于所說的純化工藝(C)過程為：先將熊去氧膽酸粗品(9)完全溶解于溶劑III(10)中加入純化釜(F)內，再加入氯仿純化劑(11)混合，在反應溫度下，保持2～3個小時，放置6～8個小時后放入過濾器(L)，過濾出的母液(23)回收套用，結晶體用溶劑III(10)洗滌得熊去氧膽酸濕品(22)，將濃度為5％的鹽酸水(19)加入純化釜(F)中，再放入熊去氧膽酸濕品(22)，升溫后保溫1.5個小時，用循環水降溫至常溫，靜置2～3個小時出現結晶，放入過濾器(L)中抽濾，母液(23)留待套用，固體物料(24)用純水(13)洗至中性濾干，放入真空干燥機(G)中烘干，制成水分≤1wt％的熊去氧膽酸成品(12)。

7.按照權利要求6所述的熊去氧膽酸制備方法，其特征在于所說的熊去氧膽酸粗品(9)∶氯仿純化劑(11)∶溶劑III(10)的配比摩爾比例為1∶1∶8～12，反應溫度為20～30℃。

8.按照權利要求1所述的熊去氧膽酸制備方法，其特征在于所說的溶劑I(2)選用醋酸，溶劑II(5)選用異丙醇，溶劑III(10)選用DMF。