[發(fā)明專利]一種伊潘立酮藥物口服制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010544950.2
• 申請日: 2010-11-15
• 公開（公告）號: CN102462679A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 阮建山;丁仲杰;梅照豐;車大慶
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江九洲藥物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/454
• 分類號: A61K31/454;A61P25/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有機有效成分的醫(yī)藥配制品技術(shù)領(lǐng)域，具體為伊潘立酮口服制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

隨著社會的發(fā)展，人們的生活工作的壓力越來越大，越來越多的人受到精神類疾病的困擾，給社會以及家庭帶來極大地負擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計，目前全球約有4億人患有不同程度的精神類疾病，這種疾病已經(jīng)成為世界十大疾病種類之首。精神類疾病已經(jīng)和心腦血管、呼吸系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤一樣，成為我國幾大高發(fā)病癥之一。據(jù)調(diào)查了解，我國精神病患者約有1600萬人，精神類疾病的發(fā)病率在國內(nèi)呈上升趨勢，每年約有25萬人死于自殺。精神分裂癥是精神疾病中患病率最高的一種，城市的發(fā)病率明顯高于農(nóng)村。據(jù)統(tǒng)計，我國精神分裂癥患病率達6.55％，患者有780萬之多。精神分裂癥是一種以精神活動與現(xiàn)實環(huán)境相脫離，認知過程、情感過程、意志過程互不協(xié)調(diào)、相互分裂的特征性癥狀為突出表現(xiàn)，并且伴有幻覺、妄想、緊張綜合征等在一定程度上也反映“分裂”特征的其他癥狀的精神病。抗精神分裂癥藥物(下稱抗精分藥物)的市場經(jīng)過多年的開發(fā)，已經(jīng)相當(dāng)成熟。2006年，抗精分藥物在全球市場的銷售額達162億美元，成為全球第五大治療藥物類別。

目前，抗精神病用藥的“非典型化”日趨明顯，截至2008年，全球共有13只非典型抗精神病藥物上市，其中有7只已在中國上市，分別是已上市多年的氯氮平和新近上市的帕潘立酮，以及奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齊拉西酮。在我國，近年來非典型抗精神病藥物已成為臨床一線用藥，利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑和齊拉西酮五大品種的銷售額已占國內(nèi)抗精神病處方藥物市場的95％，這5大品種在2008年均跨入“重磅炸彈”級別，2008年全球年銷售額分別達46.9億、34.4億、44.5億、21.5億和10.1億美元。在國內(nèi)，5大品種樣本醫(yī)院銷售總額也達到2.876億元，占抗精神病藥市場的96.6％，而5大品種2008年73.6％的年增長率也成為抗精神病藥物高速增長的首要因素。

不過，盡管藥物的安全性已大幅提高，但現(xiàn)有的非典型精神病藥物依然存在一些問題，如很難根治疾病、需要長期甚至終身服藥、對于重度精神疾病藥物效果欠佳、停藥容易復(fù)發(fā)等等，因此，業(yè)界期待精神病藥物新劑型、新靶點等的研究能有更大的突破。伊潘立酮(Iloperidone)是治療精神分裂癥的第一個基因靶向性藥物，伊潘立酮進行了35個III期臨床研究，總數(shù)超過3000人，III期臨床研究證實伊潘立酮有很好的療效。開發(fā)此藥將帶來良好的經(jīng)濟效益和市場前景。

伊潘利酮是介于白色或類白色的結(jié)晶性粉末，結(jié)構(gòu)式如下：

分子式：C₂₄H₂₇FN₂O₄，分子量：426.48，不能溶于水，極微溶于0.1mol/l鹽酸，易溶解于氯仿，乙醇，甲醇，乙腈。由于伊潘立酮的化學(xué)性質(zhì)限定了伊潘立酮不能立即起效，溶出比較難以解決，極大地限制了伊潘立酮生物利用度，目前上市的制劑為在美國上市的普通片劑，規(guī)格分別為1mg、2mg、4mg、6mg、8mg、10mg、12mg，發(fā)明人經(jīng)過對上市制劑進行考察發(fā)現(xiàn)該制劑溶出非常快，可見國外已經(jīng)解決了溶出困難這一難題，針對國內(nèi)的原料藥，發(fā)明人通過嘗試，根據(jù)國外上市制劑的輔料是乳糖一水和物、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂，采取羥丙甲纖維素，濕法制粒，進行普通的工藝壓片，外觀良好，但是根本無法達到其溶出快的要求。可能國外上市制劑已經(jīng)采取了特殊的工藝，只是根本未體現(xiàn)出來。