[發明專利]一種含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201010544139.4
• 申請日: 2010-11-15
• 公開（公告）號: CN102462723A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發明（設計）人: 方曉玲;王霄;沙先誼
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K36/37
• 分類號: A61K36/37;A61K9/107;A61P17/02;A61P17/04;A61P29/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

????本發明屬藥物制劑領域，涉及微乳凝膠透皮給藥系統，具體涉及一種含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮制劑及其制備方法。

背景技術

雷公藤為衛矛科植物雷公藤(Tripteryglum．wilfordii．Hook．f)的根，味苦、辛，性寒。最早收載于《神農本草經》具有溥熱解毒、祛風除濕、通經活絡、消腫止痛、殺蟲止癢的功效。近年來根據研究和臨床應用結果顯示，其主要藥理作用有抗炎、抗菌、免疫抑制、活血化瘀、抗癌等。自上世紀60年代雷公藤用于臨床治療以來，已經廣泛應用于類風濕疾病、頑固性皮膚病、腎病綜合癥、呼吸系統疾病、心血管、腫瘤、內分泌等疾病的臨床治療，尤其在類風濕性關節炎治療中取得了顯著的治療效果。雷公藤制劑成為目前國內用于治療類風濕疾病、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的最主要免疫抑制劑之一。

然而，雷公藤具有很強的毒性，在民間有“土砒霜”之稱，其臨床不良反應多，主要表現在消化系統、泌尿系統、生殖系統等。其中消化系統不良反應發生率高達34%，主要是口服雷公藤及其制劑進入胃腸道刺激粘膜引起胃納減少、惡心、嘔吐、胃疼、腹瀉等癥狀，因患者無法長期用藥而受到臨床應用限制。為改善口服雷公藤制劑的不良反應，開發雷公藤的透皮給藥系統已引起本領域技術人員的關注。

現有技術公開了有關微乳在室溫下易于制備，其對水溶性和脂溶性藥物均有溶解能力且具有較高的物理穩定性，藥物具有快速吸收，緩慢釋放的特點。研究顯示，由于微乳乳滴一般小于100nm，表面張力較低，易于潤濕皮膚，能促進藥物透過角質層，經皮給藥的微乳一旦進入角質層，能同時改變經細胞和細胞間兩條途徑，微乳的親脂區能以許多方式同角質層相互作用，溶解在微乳脂性區的藥物能直接分配進角質層的脂質中，或脂質載體本身能插入角質層的脂質區，這些相互作用能導致增加藥物的滲透。另一方面，微乳的親水區能使角質層很大程度的發生水合作用，能促進藥物的吸收。微乳體系還有助于提高系統的穩定性，能延長產品的有效期。皮膚對微乳制劑的感覺良好，微乳能迅速和皮膚組織親和，滲透快，生理適應性能很好。另外，微乳系統中所用的低級醇類能提高皮膚的通透性，促進載藥系統的整體經皮轉運，微乳貯藏于皮內，發揮貯庫作用，使藥物緩慢釋放，發揮長效作用。但目前的微乳體系尚存在如下缺陷：粘度低，流動性強，作為透皮藥物載體使用不方便等。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種微乳凝膠透皮給藥系統，尤其涉及一種含雷公藤多苷的微乳凝膠透皮制劑。該微乳凝膠給藥系統能分散形成粒徑在10-100nm的微乳，對皮膚刺激性小，具有促進藥物透皮吸收性能，能進一步提高雷公藤的臨床療效。?

具體而言，本發明的一種雷公藤多苷微乳凝膠透皮制劑，其特征在于，將凝膠基質加入微乳中，進一步制成凝膠微乳，所述的微乳凝膠透皮制劑由下述質量比的組分制成：雷公藤多苷0.1%~15%，表面活性劑15%~20%，助表面活性劑30%~40%，油相15%~25%，水15%~25%，透皮吸收促進劑0.5%~2%，凝膠基質材料0.5%~5%。

本發明中，所述的雷公藤多苷為雷公藤多苷原料藥。

本發明中，所述的表面活性劑選自以下的任意一種或兩種及以上的混合物：聚氧乙烯蓖麻油、吐溫80、維生素E-TPGS、辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯（Labrasol）或/和椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯（Labrafac?CM10）；所占質量比為15~20%。

本發明中，所述的助表面活性劑選自以下的任意一種或或兩種及以上的混合物：乙醇、聚乙二醇-400、1，3-丙二醇、二乙二醇單乙醚（Tanscutol?P）或/和N-甲基-2-吡酪烷酮（Pharmasolve）；所占的質量比為：30~40%。

本發明中，所述的油相選自以下的任意一種或或兩種及以上的混合物：中鏈（C8~C10）脂肪酸甘油酯（GTCC或MCT）油酸、油酸甘油酯（Peceol）、亞油酸甘油酯（Maisine）、椰子油C8/C10甘油酯（Captex355）大豆油、橄欖油、蓖麻油、辛酸癸酸三甘酯（Miglyol?812N）或/和Lauroglycol?FCC；所占的質量比為：15~25%。

本發明中，所述的透皮吸收促進劑選自以下的任意一種或或兩種及以上的混合物：月桂氮卓酮、薄荷腦、丙二醇、冰片或/和蛇床子油；所占的質量比為：0.5~2%。

本發明中，所述的凝膠基質材料選自卡波姆類中的一種或兩種及以上的混合物；所占的質量比為：0.5~5%。