[發(fā)明專(zhuān)利]一種陽(yáng)離子聚合物及其制備方法和用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010540909.8
• 申請(qǐng)日: 2010-11-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102464801A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高瑜;李亞平;張志文;顧王文
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C08G73/08
• 分類(lèi)號(hào): C08G73/08;C12N15/63;C12N15/65
• 代理公司: 北京金信立方知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;魯云博

1.一種陽(yáng)離子聚合物，其具有以下式I所示的結(jié)構(gòu)：

式I中，m和n為聚合物的重復(fù)單元的個(gè)數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的陽(yáng)離子聚合物，其中，所述陽(yáng)離子聚合物的重均分子量為5,000～50,000道爾頓。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的陽(yáng)離子聚合物，其中，所述陽(yáng)離子聚合物為聚(疊氮基一縮二乙二醇-炔基三乙烯四胺)和聚(二疊氮丙胺二縮二硫代二丙酸-炔基三乙烯四胺)的Click嵌段共聚物。

4.權(quán)利要求1所述的陽(yáng)離子聚合物的制備方法，該方法包括以下步驟：

步驟1：含有保護(hù)基的炔基化單體的合成

其中，x為2，R為氨基保護(hù)基，

所述含有保護(hù)基的炔基化單體是通過(guò)將丙炔酸與含有保護(hù)基的三乙烯四胺進(jìn)行反應(yīng)而合成；

步驟2：疊氮化一縮二乙二醇單體的合成

所述疊氮化一縮二乙二醇單體是通過(guò)將一縮二乙二醇末端疊氮化而合成；

步驟3：疊氮化含二硫鍵的單體的合成

所述疊氮化含二硫鍵的單體是通過(guò)將3，3’-二硫代二丙酸和疊氮丙胺反應(yīng)而生成；

步驟4：聚合物的合成

其中，m和n為聚合物的重復(fù)單元的個(gè)數(shù)；x為2，R為氨基保護(hù)基；

所述聚合物是通過(guò)將上述含有保護(hù)基的炔基化單體和上述疊氮化單體通過(guò)一價(jià)銅催化的炔基-疊氮環(huán)加成反應(yīng)聚合并同時(shí)脫去保護(hù)基生成帶有1，2，3-三唑基團(tuán)和二硫鍵基團(tuán)結(jié)構(gòu)的陽(yáng)離子聚合物；所述陽(yáng)離子聚合物的重均分子量為5,000～50,000道爾頓。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述炔基化單體的合成具體包括以下步驟：

其中，x為2，R為氨基保護(hù)基，

步驟a：使三乙烯四胺和三氟乙酸乙酯反應(yīng)，先冰浴攪拌，待反應(yīng)液溫度升至室溫后繼續(xù)攪拌，得到末端的兩個(gè)伯胺被三氟乙酰基保護(hù)的化合物；

步驟b：使上述末端的兩個(gè)伯胺被三氟乙酰基保護(hù)的化合物與氨基保護(hù)試劑反應(yīng)，用三乙胺催化，得到仲胺被保護(hù)基保護(hù)的化合物；

步驟c：使上述仲胺被保護(hù)基保護(hù)的化合物在含有K₂CO₃的甲醇/水體系中回流后脫除三氟乙酰基，得到末端兩個(gè)伯胺未被保護(hù)而仲胺被保護(hù)基保護(hù)的化合物；

步驟d：使末端兩個(gè)伯胺未被保護(hù)而仲胺被保護(hù)基保護(hù)的化合物與丙炔酸反應(yīng)，得到炔基化的含有保護(hù)基的三乙烯四胺。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述疊氮化一縮二乙二醇單體的合成具體包括以下步驟：

步驟e：將一縮二乙二醇與對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)，以三乙胺和4-二甲氨基吡啶為催化劑，得到對(duì)甲苯磺酰基取代的一縮二乙二醇；

步驟f：將對(duì)甲苯磺酰基取代的一縮二乙二醇與疊氮鈉反應(yīng)，得到疊氮化的一縮二乙二醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述疊氮化含二硫鍵的單體的合成具體包括以下步驟：

步驟g：將氯化丙胺與疊氮鈉反應(yīng)，得到疊氮丙胺；

步驟h：將3，3’-二硫代二丙酸和疊氮丙胺反應(yīng)，得到疊氮化含二硫鍵的單體。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述聚合物的合成具體包括以下步驟：

其中，m和n為聚合物的重復(fù)單元的個(gè)數(shù)；x為2；R為氨基保護(hù)基，

將炔基化單體和疊氮化單體按等摩爾當(dāng)量在無(wú)水CuSO₄和維生素C鈉鹽催化下，進(jìn)行Click聚合反應(yīng)，其中疊氮化一縮二乙二醇單體和疊氮化含二硫鍵單體的摩爾比為9∶1，所得聚合物在二氯甲烷/三氟乙酸中脫除保護(hù)基，然后通過(guò)透析除雜，得到產(chǎn)物。

9.權(quán)利要求1所述的陽(yáng)離子聚合物用于非病毒型基因載體的用途。

10.一種由權(quán)利要求1所述的陽(yáng)離子聚合物和核酸構(gòu)成的納米復(fù)合物。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的納米復(fù)合物，其中，所述核酸為含有編碼遺傳標(biāo)記的質(zhì)粒DNA序列，所述遺傳標(biāo)記為綠色熒光蛋白基因。