[發明專利]一種辛弗林鹽酸鹽的合成方法

無效

• 申請號: 201010537067.0
• 申請日: 2010-11-09
• 公開（公告）號: CN102040529A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 楊海剛;徐偉;鄭列偉
• 申請（專利權）人: 杭州福斯特藥業有限公司
• 主分類號: C07C215/60
• 分類號: C07C215/60;C07C213/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機化學合成領域，具體是辛弗林鹽酸鹽的化學合成方法。

技術背景

辛弗林，別名對羥福林，辛內福林，交感醇，脫氧腎上腺素。其來源于蕓香科植物酸橙(Citrus?aurantium?L.)的干燥幼果，為腎上腺素α-受體興奮劑，具有收縮血管、產生升高血壓的作用。辛弗林已收載于北歐三國藥典和德國藥典，它是天然的興奮劑，無任何副作用和陽性反應，臨床用于治療支氣管哮喘及手術和麻醉時低血壓、虛脫及休克、體位性低血壓等，并廣泛用于醫藥、食品、飲料等保健行業。國外研究發現辛弗林除具有升壓、抗休克作用外，還具有以下作用：提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、減肥。因此，辛弗林常用為減肥藥物中的有效成分。而其鹽酸鹽，具有純度高、性質穩定、易保存等優點，使其具有更廣泛的應用價值。

由于植物來源有限，植物提取辛弗林鹽酸鹽勢必會破壞人類賴以生存的生態環境，采用化學合成方法進行辛弗林鹽酸鹽的合成研究，具有非常重大的社會效益以及良好的經濟效益。

發明內容

本發明提供一種辛弗林鹽酸鹽的化學合成方法，該方法高效，低成本且適合大規模工業化生產，得到的產品質量穩定，含量大于98.5％。

辛弗林鹽酸鹽的化學結構式如下：

分子式為C9H13NO2.HCl，分子量為203.67。

一種辛弗林鹽酸鹽的化學合成方法，其特征在于包括下述步驟：

1)酰化反應：

以苯酚為主原料，在Lewis酸催化劑的存在下與N-甲基氨基乙腈鹽酸鹽在非極性溶劑中反應，經反應得到酮亞胺，再經水解得到具有羥基的芳香酮：1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮鹽酸鹽；

其中，Lewis酸為三氯化鋁、氯化鐵、氯化鋅、三氟化硼或四氯化鈦，反應溫度為0～25℃，反應時間為18～24h，水解溫度30～65℃；所用的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一種或混合物；

具體反應如下：

2)還原反應：

將中間體1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮鹽酸鹽溶解在一定體積比的水和甲醇的混合溶劑中，投入高壓釜，用5％的Pd/C催化氫化得到辛弗林鹽酸鹽；

其中，反應壓力控制1.9±0.1Mpa；反應溫度為15～50℃；反應時間為8～24h；水和甲醇的體積比為1∶0.5～1∶5；

具體反應如下：

有益效果：本發明方法以苯酚為起始原料，經酰化、還原兩步反應人工合成得到辛弗林鹽酸鹽，具有原料價廉、路線短、收率高、適合大規模化生產等優點。

具體實施方式

下面通過實施例，對本發明的技術方案作進一步具體的說明，但本發明并不限于該實施例。

實施例1

酰化反應

向反應釜中，依次加入120kg二氯甲烷、38.5kg苯酚和35kg?N-甲基氨基乙腈鹽酸鹽。降溫至5±5℃，分批慢慢加入106kg無水三氯化鋁，控制溫度10±10℃，加料完結，通氯化氫氣體直到不吸收為止。20±5℃保溫反應18小時，在另一反應釜中加入220kg的飲用水，通冰鹽水溫度降至5±5℃，把保溫反應好的物料抽入此釜中，緩慢抽入，控制溫度在40±10℃，加料完畢，升溫至60±5℃保溫半小時。待反應結束，通冷卻水降溫至25±5℃，離心，甩干，得中間體1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮鹽酸鹽粗品，用適量甲醇重結晶。收率80％。

實施例2

酰化反應

向反應釜中，依次加入120kg二氯乙烷、38.5kg苯酚和35kgN-甲基氨基乙腈鹽酸鹽。降溫至5±5℃，分批慢慢加入無水三氯化鋁，控制溫度10±10℃，加料完結，通氯化氫氣體直到不吸收為止。20±5℃保溫反應18小時，在另一反應釜中加入220kg的飲用水，通冰鹽水溫度降至5±5℃，把保溫反應好的物料抽入此釜中，緩慢抽入，控制溫度在40±10℃，加料完畢，升溫至60±5℃保溫半小時。待反應結束，通冷卻水降溫至25±5℃，離心，甩干，得中間體1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮鹽酸鹽粗品，用適量甲醇重結晶。收率85％。

實施例3

酰化反應