[發明專利]一種辛弗林鹽酸鹽的合成方法

無效

• 申請號: 201010537067.0
• 申請日: 2010-11-09
• 公開（公告）號: CN102040529A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 楊海剛;徐偉;鄭列偉
• 申請（專利權）人: 杭州福斯特藥業有限公司
• 主分類號: C07C215/60
• 分類號: C07C215/60;C07C213/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種辛弗林鹽酸鹽的化學合成方法，其特征在于包括下述步驟：

1)酰化反應：

以苯酚為主原料，在Lewis酸催化劑的存在下與N-甲基氨基乙腈鹽酸鹽在非極性溶劑中，通入氯化氫氣體反應，直至反應溶液不吸收氯化氫氣體；再在15～30℃條件下反應18～24h；然后再將反應得到酮亞胺，再經水解得到1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮鹽酸鹽；

其中，Lewis酸為三氯化鋁、氯化鐵、氯化鋅、三氟化硼或四氯化鈦，Lewis酸與苯酚的摩爾比為1∶1～2；反應溫度為0～25℃，反應時間為18～24h，水解溫度30～65℃；所用的非極性溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一種或混合物；

具體反應如下：

2)還原反應：

將中間體1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮鹽酸鹽溶解在溶劑中，投入高壓釜，用5％的Pd/C催化氫化得到辛弗林鹽酸鹽；

其中，反應壓力控制1.9±0.1Mpa；反應溫度為15～50℃；反應時間為8～24h，所用的溶劑為水、甲醇或乙醇的一種或混合物；

具體反應如下：

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，酰化反應中的Lewis酸為三氯化鋁。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，酰化反應中的酮亞胺水解是將酮亞胺泵入含有0～10℃的冰鹽水容器中，靜置30分鐘；然后升溫至55～65℃，繼續保溫30分鐘進行反應，反應結束后降溫至20～30℃。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，還原反應中溶劑為水和甲醇的混合物，其體積比為1∶0.5～1∶5。

5.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，還原反應中溶劑為水和甲醇的混合物，其體積比為1∶1.0～1∶1.5。