[發明專利]普那霉素的制備方法

有效

• 申請號: 201010537031.2
• 申請日: 2010-11-10
• 公開（公告）號: CN102465164A
• 公開（公告）日: 2012-05-23
• 發明（設計）人: 王健;張雪霞;李曉露;蔣沁;李寧;林毅;王海燕;張金娟;林旸;張麗;王秀捧;陳書紅
• 申請（專利權）人: 華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司
• 主分類號: C12P21/02
• 分類號: C12P21/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種普那霉素的制備方法，包括下述步驟：

1)在常溫條件下將普那霉素發酵液加入酸性物質調節pH值至3.0-4.0，然后加入助濾劑，攪拌50分鐘-1.5小時至助濾劑分散均勻，過濾；

2)濾液使用大孔脫色樹脂脫色；

3)脫色液導入大孔吸附樹脂進行吸附和解吸；

4)解吸液中加入一定量的粉末狀活性炭攪拌脫色30分鐘-90分鐘；

5)濃縮、萃取、堿洗；

6)結晶，固液分離結晶液得到普那霉素粗品；

7)粗品重結晶。

2.根據權利要求1所述的方法，其中步驟1)所述的酸性物質為鹽酸、硫酸或有機酸。

3.根據權利要求1所述的方法，其中步驟1)所述的助濾劑為珍珠巖或硅藻土；用量為1-5％(W/V)。

4.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)所述的大孔脫色樹脂為D301、D330、D311、D293、D315樹脂。

5.根據權利要求1所述的方法，其中步驟3)所述的大孔吸附樹脂為HZ816、XAD-16、HZ801、D1300、CAD-40、X-5樹脂，解吸劑為甲醇、丙酮或乙醇的水溶液。

6.根據權利要求1所述的方法，其中步驟4)所述的粉末狀活性炭的用量為2‰-6‰(w/v)。

7.根據權利要求1所述的方法，其中步驟5)所述的濃縮、萃取、堿洗，先將解吸液在50℃-55℃條件下真空濃縮，濃縮后的體積為解吸液體積的1/8-1/12；濃縮液中加入醋酸乙酯、二氯甲烷之一進行萃取；萃取液用碳酸鈉/水溶液、醋酸鈉/水溶液、醋酸銨/水溶液、碳酸氫氨/水溶液之一進行堿洗，然后用純化水洗滌有機相，至水相PH6-7。

8.根據權利要求1所述的方法，其中步驟6)所述的結晶，步驟5)的萃取液在30℃-55℃條件下真空濃縮，濃縮后結晶液濃度控制在100g/l-120g/l，然后緩慢降溫到-5℃-0℃，結晶10小時以上；固液分離結晶液得到普那霉素濾餅后，用石油醚洗滌濾餅1-2次，在50℃-55℃條件下真空干燥濾餅，干燥時間4h-6h，得到普那霉素粗品。

9.根據權利要求1所述的方法，其中步驟7)所述的重結晶，普那霉素粗品加入結晶溶劑異丙醇、甲苯、丙酮之一，在30℃-55℃下加熱溶解粗品，控制結晶液濃度為120g/l-150g/l，然后緩慢降溫到2℃-8℃，結晶10小時以上；固液分離結晶液得到普那霉素濾餅后，用預冷好的2℃-8℃的異丙醇、甲苯、丙酮之一洗滌濾餅1-2次，30℃-55℃條件下真空干燥，得普那霉素純品。