[發明專利]天冬氨酸-環糊精共聚物及中間聚合物，制備方法和用途

無效

• 申請號: 201010535245.6
• 申請日: 2010-11-09
• 公開（公告）號: CN102040735A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 曹貴平;孫朝陽;申明星;楊安文
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C08G73/10
• 分類號: C08G73/10;C08B37/16;A61K47/48
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;鐘華

1.一種接枝甲基丙烯酸縮水甘油酯的聚天冬氨酸的制備方法，其包括下述步驟：在溶劑中，將甲基丙烯酸縮水甘油酯、二元胺與聚琥珀酰亞胺進行反應即可；所述聚琥珀酰亞胺的粘均分子量為8,000～36,000。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述聚琥珀酰亞胺與所述甲基丙烯酸縮水甘油酯的投料質量比為10∶1～0.2∶1，較佳的為6∶1～0.5∶1；和/或所述聚琥珀酰亞胺與所述二元胺的投料質量比為8∶1～0.1∶1，較佳的為6∶1～0.5∶1。

3.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述二元胺為碳原子數1～7的二元胺，較佳的為二甲胺、乙二胺、丙二胺、丁二胺、新戊二胺、己二胺、庚二胺和甲苯二胺中的一種或多種；和/或所述溶劑為N，N-二甲基甲酰胺的水溶液，其中水和N，N-二甲基甲酰胺的體積比較佳的為10∶1～1∶20，更佳的為8∶1～1∶16；和/或所述甲基丙烯酸縮水甘油酯與所述溶劑的質量比為0.8∶110～10∶105，較佳的為1∶90～6∶85；和/或所述反應的溫度為20～120℃，較佳的為40～90℃；和/或所述反應的時間為2～32小時，較佳的為4～25小時。

4.如權利要求1～3中任一項所述的制備方法，其特征在于：所述聚琥珀酰亞胺由下述方法制得：在N，N-二甲基甲酰胺的水溶液中，將馬來酸酐與無機銨鹽進行聚合反應即可；其中，所述無機銨鹽較佳的為硫酸銨、硫酸氫銨、碳酸銨、碳酸氫銨、硝酸銨、亞硝酸銨和氯化銨中的一種或多種；和/或所述馬來酸酐與所述無機銨鹽的質量比較佳的為10∶1～0.2∶1，更佳的為5∶1～0.3∶1；和/或在所述N，N-二甲基甲酰胺的水溶液中，N，N-二甲基甲酰胺與水的體積比較佳的為15∶1～1∶40，更佳的為8∶1～1∶16；和/或所述N，N-二甲基甲酰胺的水溶液與所述馬來酸酐的質量比較佳的為56.6∶1～8∶1，更佳的為41∶1～9∶1；和/或所述聚合反應的溫度較佳的為10～180℃，更佳的為40～160℃；和/或所述聚合反應的時間較佳的為1～30小時，更佳的為4～16小時。

5.一種由權利要求1～4中任一項所述的制備方法制得的接枝甲基丙烯酸縮水甘油酯的聚天冬氨酸。

6.一種天冬氨酸-環糊精共聚物的制備方法，其包括下述步驟：在無氧條件下，在水中，在引發劑的作用下，將權利要求5所述的接枝甲基丙烯酸縮水甘油酯的聚天冬氨酸與含有C＝C的環糊精類化合物進行共聚反應，即可；其中，所述接枝甲基丙烯酸縮水甘油酯的聚天冬氨酸與所述含有C＝C的環糊精類化合物的投料質量比較佳的為15∶1～0.05∶1，更佳的為10∶1～0.2∶1；和/或所述含有C＝C的環糊精類化合物較佳的為環糊精丁烯酸基酯、環糊精丙烯酰基酯和環糊精丙烯酰基胺基辛酸酯中的一種或多種；所述環糊精丁烯酸基酯為環糊精的一個或多個羥基上的氫被式1基團取代后得到的酯；所述環糊精丙烯酰基酯為環糊精的一個或多個羥基上的氫被式2基團取代后得到的酯；所述環糊精丙烯酰基胺基辛酸酯為環糊精的一個或多個羥基上的氫被式3基團取代后得到的酯；

式1??????????????????式2????????????????????????????式3。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述引發劑為偶氮類引發劑或過氧類引發劑，其中，所述偶氮類引發劑較佳的為偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、偶氮二異丁脒鹽酸鹽和偶氮二異丙基脒唑啉鹽酸鹽中的一種或多種，所述過氧類引發劑較佳的為過氧化二苯甲酰、過氧化二(2，4-二氯苯甲酰)、過氧化二乙酰、過氧化二辛酰、過氧化二月桂酰、過硫酸鉀和過硫酸氨中的一種或多種；和/或所述引發劑的用量為含有C＝C的環糊精類化合物質量的0.001％～1％，較佳的為0.05％～0.8％；和/或所述水的用量為所述含有C＝C的環糊精類化合物質量的15～100倍，較佳的為25～80倍；和/或所述共聚反應的溫度為40～120℃，較佳的為60～105℃；所述共聚反應的時間4～32小時，較佳的為8～24小時。

8.一種由權利要求6或7所述的制備方法制得的天冬氨酸-環糊精共聚物。