[發明專利]可自微乳化的鴉膽子油口服制劑組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201010533767.2
• 申請日: 2010-11-07
• 公開（公告）號: CN101978977A
• 公開（公告）日: 2011-02-23
• 發明（設計）人: 沈琦;王穎;李盈
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61K9/107;A61K9/48;A61P35/00;A61P1/04;A61P1/00;A61P31/20;A61K131/00
• 代理公司: 上海交達專利事務所 31201
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

技術領域

本發明涉及的是一種藥物制備技術領域的混合物及方法，具體是一種可自微乳化的鴉膽子油口服制劑組合物及其制備方法。

背景技術

鴉膽子為苦木科植物植物的果實。性寒，味苦，有小毒?？汕鍩峤舛荆丿?，止痢，腐蝕贅疣。其中含生物堿、糖苷、酚性成分和羥基羧酸等。鴉膽子油中含有的油酸、亞油酸等相關成分與腫瘤細胞有著特異的親和力，具有較強的抗癌活性。該植物油在抗腫瘤時，具有提高機體免疫力和保護骨髓造血干細胞的特點，療效確切，毒副作用小，很少出現惡心、嘔吐、厭食、脫發、血象下降和骨髓抑制等常規化療藥的毒副反應，與常用的化療藥物相比有一定的優勢。目前其劑型有鴉膽子油靜脈乳劑、口服液和軟膠囊等，其中以鴉膽子油靜脈乳劑使用最多。但鴉膽子油靜脈乳劑屬于多相的動力學不穩定的分散體系，在受熱、冷凍以及長期貯存的過程中，均能引起乳析或破裂，說明鴉膽子油在其新劑型的開發方面還有待突破。

自微乳化藥物傳遞系統(Self-Microemulsifying?Drug?Delivery?System，SMEDDS)是包含油相、表面活性劑和助表面活性劑的固體或液體劑型。它是一種脂質給藥系統。這一體系基本特征是口服后，在胃腸道的溫和攪拌下自發形成粒徑在10-100nm的水包油行微乳。SMEDDS能夠提高弱水溶性和脂溶性藥物的溶解度，提高藥物的口服吸收，近年來已經成為藥劑學一個新的研究熱點。此外，已有研究表明自微乳處方中包含的多種表面活性劑或助表面活性劑不僅具有改變細胞膜流動性，提高藥物膜滲透性，而且可以抑制腸道上皮細胞膜上外排蛋白對藥物的外排作用，提高藥物吸收轉運的作用，如吐溫-80，PEG400，聚氧乙烯蓖麻油，Vitamin?E?TPGS等。環孢素菌A制成口服前體濃縮微乳后，生物利用度由不到10％提高到47％，同時降低了個體差異，已成為目前市場上最受歡迎的環保菌素A制劑。

經過對現有技術的文獻檢索發現，張柯萍等在《華西藥學雜志》(2005，20(31)：199～201)上發表了論文“鴉膽子油微乳的制備及穩定性研究”。該文采用微乳作為藥物載體制備口服鴉膽子油微乳。作為一種新型的藥物載體，微乳可減少首過效應，增強靶向性，提高藥物的生物利用度。其相比較于已經上市的鴉膽子油口服乳劑和注射乳劑，生物利用度提高，易于吞服，減少患者服用過程中的不良反應，并且為熱力學穩定的均相分散系。但其體系存在的缺點在于藥物含量較少，體系中存在水相，不能進一步掩蓋藥物的不良氣味，減少藥物對胃腸道的刺激作用。

發明內容

本發明針對現有技術存在的上述不足，提供一種可自微乳化的鴉膽子油口服制劑組合物及其制備方法，不需要特殊的設備，制備操作簡單，得到的組合物體粒徑分布均勻且易于保存。

本發明是通過以下技術方案實現的：

本發明涉及一種可自微乳化的鴉膽子油口服制劑組合物，其組分及質量百分比含量為：鴉膽子油9％-35％、乳化劑45％-62％、助乳化劑2％-20％以及油脂0％-18％。

所述的乳化劑選自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯、磷脂、吐溫-80中的一種或其混合物。

所述的助乳化劑選自乙醇、丙二醇、丙三醇、或聚乙二醇中的一種或其混合物。

所述的油脂選自油酸、油酸乙酯、亞油酸乙酯、亞油酸甘油酯、辛癸酸聚乙二醇甘油酯、辛癸酸甘油三酯、蓖麻油、玉米油、大豆油、肉豆蔻酸異丙酯中的一種或其混合物。

所述的鴉膽子油口服制劑組合物的粒徑分布在10-100nm之間。

本發明涉及上述組合物的制備方法，通過將乳化劑與助乳化劑混合得到混合乳劑并置于37±1℃的恒溫水浴中，同時將油脂與鴉膽子油混合并在攪拌的同時滴加至混合乳劑中，滴加完成后對組合物渦旋混勻30秒。

所述的組合物可通過灌裝方式置于膠囊中，獲得軟膠囊劑。

本發明所述的可自微乳化的鴉膽子油口服制劑組合物不僅可以應用于治療肺癌、肺癌腦轉移肝癌、胃癌、乳腺癌和消化道惡性腫瘤，還可用于治療慢性胃炎、結腸炎和尖銳濕疣等非腫瘤疾病等方面藥物中。

與現有技術相比，本發明的自微乳化的鴉膽子油口服制劑組合物，口服后，吸收胃腸道內水分進行自微乳化，所形成的微乳是一種透明的、低粘度、各相同性且熱力學穩定的油水混合系統，其粒徑均勻，分布在10-100nm之間。自微乳化口服給藥系統的制備不需要特殊的設備，操作簡單，且易于保存，作為一種新型的藥物載體，本發明具備低粘度，穩定，吸收迅速，靶向給藥等特點，并改善藥物的口服吸收，提高藥物的生物利用度，降低毒副作用。

附圖說明

圖1為本發明鴉膽子油微乳的粒徑分布圖。

具體實施方式