[發明專利]一種鹽酸西那卡塞新的制備方法

有效

• 申請號: 201010531079.2
• 申請日: 2010-10-22
• 公開（公告）號: CN101993379A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發明（設計）人: 蔡東偉;鄭由滸;吳喜英;喬建成
• 申請（專利權）人: 湖北能特科技股份有限公司
• 主分類號: C07C211/30
• 分類號: C07C211/30;C07C209/62
• 代理公司: 荊州市亞德專利事務所 42216
• 代理人: 陳德斌

1.一種鹽酸西那卡塞新的制備方法，所述的鹽酸西那卡塞是手性胺類化合物，其特征在于：它包括以下步驟：

第一步：以1-萘乙酮為起始原料，用溶劑量為8～12mL/g?1-萘乙酮的合適的溶劑溶解，在20～200℃溫度條件下，引入手性試劑及鈦酸異丙酯，手性試劑與1-萘乙酮的摩爾比為1∶1～2∶1，鈦酸異丙酯與1-萘乙酮的摩爾比為0.5∶1～2∶1，然后用硼氫化鈉還原，硼氫化鈉與1-萘乙酮的摩爾比為1∶1～2∶1，即得到化合物(III)

第二步：將第一步中得到的化合物(III)溶于溶劑量為8～12mL/g化合物III的合適的溶劑中，在0～100℃溫度條件下，堿化，加入的堿為1.0～2.0當量，再加入3-鹵丙炔(3-鹵丙炔與化合物III的摩爾比為1∶1～2∶1)，反應得到化合物(IV)

第三步：將第二步中得到的化合物(IV)，在20～180℃溫度下溶于溶劑量為8～12mL/g化合物IV的合適的溶劑中，再加入間鹵三氟甲苯，間鹵三氟甲苯與化合物IV的摩爾比為0.8∶1～2∶1，再加入二乙胺及合適的催化劑，二乙胺與化合物IV的摩爾比為0.8∶1～2∶1，催化劑加入量為0.5～2摩爾催化當量，即得到化合物(V)

第四步：將第三步中得到的化合物(V)中加入溶劑量為8～12mL/g化合物V的合適的溶劑，在-20～200℃的溫度下通入壓力為5Kg/cm²的氫氣并加入催化劑，催化劑與化合物V重量比為1∶4.5～1∶5.5，然后在得到的還原產物中加入鹽酸，鹽酸與化合物V的摩爾比為1∶1～2∶1，即得到目標產物鹽酸西那卡塞(I)

本發明所述的鹽酸西那卡塞(I)以化學結構式描述的合成工藝路線如下：

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸西那卡塞新的制備方法，其特征在于，第一步中：

所述的反應溫度的優選溫度為50～120℃，最佳溫度為60～80℃；

所述的合適的溶劑包括以下物質中的一種：甲醇，乙醇，異丙醇，四氫呋喃，正庚烷，甲苯，甲基叔丁基醚；

所述的手性試劑包括以下物質中的一種：手性的胺，手性的酰胺，手性的氨基酸；其中以手性叔丁基亞磺酰胺為最佳。

3.根據權利要求1所述的一種鹽酸西那卡塞新的制備方法，其特征在于，第二步中：

所述的合適的試劑包括以下物質中的一種：甲醇，乙醇，異丙醇，甲基叔丁基醚，乙醚，乙酸乙酯，四氫呋喃；

所述的反應溫度的優選溫度為20～80℃，最佳溫度為40～60℃；

所述的用來堿化的化合物包括以下物質中的一種：氫化鈉，甲醇鈉，乙醇鈉，正丙醇，異丙醇鈉，正丁醇鈉，叔丁醇鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸氫鈉，其中氫化鈉，叔丁醇鈉，叔丁醇鉀為最佳選擇；

所述的3-鹵丙炔為3-氯丙炔或3-溴丙炔。

4.根據權利要求1所述的一種鹽酸西那卡塞新的制備方法，其特征在于，第三步中：

所述的反應溫度的優選溫度為50～160℃，最佳溫度為50～80℃；

所述的合適的試劑包括以下物質中的一種：甲醇，乙醇，異丙醇，甲基叔丁基醚，乙二醇二甲醚，乙酸乙酯，四氫呋喃；

所述的合適的催化劑包括以下物質中的一種：醋酸鈀，氯化鈀，碘化鈀，碘化亞銅；

所述的間鹵三氟甲苯為：間氟三氟甲苯，間氯三氟甲苯，間溴三氟甲苯及間碘三氟甲苯。

5.根據權利要求1所述的一種鹽酸西那卡塞新的制備方法，其特征在于，第四步中：

所述的合適的溶劑包括以下物質中的一種：甲醇，乙醇，異丙醇，丙酮，乙酸乙酯，乙醚，甲基叔丁基醚，正庚烷，甲苯，四氫呋喃；

所述的反應溫度的優選溫度為0～100℃，最佳溫度為50～70℃；

所述的合適的還原催化劑包括以下物質中的一種：鈀碳，金屬鉑，金屬鎳，金屬釕，金屬銠。