[發明專利]一種喜樹堿的提取方法

有效

• 申請號: 201010529441.2
• 申請日: 2010-11-03
• 公開（公告）號: CN102127089A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: 張守力
• 申請（專利權）人: 張守力
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及中藥有效成分的提取方法，具體涉及從喜樹的中提取喜樹堿的提取方法。

背景技術

喜樹堿英文名：Camptothecin，化學名：1H-Pyrano[34：6，7]indolizino[1，2-6]puinoline-3，14(4H，12H-)-dione，4-ethyl-4-hydroxy-(s)-，分子式：C20H16N2O4分子量：348.34

來源：珙桐科植物喜樹Camptotheca?acuminata?Decne的果實、根、葉。

喜樹堿(camptothecin，CPT)，是我國特有樹種喜樹中所含的一種生物堿。最近研究指出喜樹堿及其化合物具有抑制細胞增殖、誘導凋亡和促進分化的作用，喜樹堿類藥物能抑制血管內皮細胞的增殖，誘導凋亡，從而阻止新生血管的形成，具有顯著的抗腫瘤活性，是迄今為止發現的唯一一種專門通過抑制拓撲異構酶I發揮細胞毒性的抗癌藥物。喜樹堿作為一種原料藥具有相當重要的生產及研究價值。

喜樹堿的化學結構很獨特，化學性質也與一般生物堿不同，它對常見的生物堿檢測試劑如苯酚(三氯化鐵)及Dragendorff試劑等，均呈負反應，不與各種酸形成結晶性鹽，但其可在遇到堿的情況下打開內酯環，遇到酸后可還原得到喜樹堿，喜樹堿不溶于水和普通的有機溶劑，對光、熱敏感易分解。

現有技術中對喜樹堿的提取基本采取下述幾個方式，如索氏回流提取法，超聲波回流提取法，勻漿法，堿法；這幾種提取方法均有各自的不同，索氏回流提取法操作較繁瑣，提取時間長，提取效率低，超聲波回流提取法在提取過程中由于超聲波產生的強烈震蕩，不僅會破壞喜樹堿的結構，而且會加大喜樹堿與其它物質接觸并發生反應的概率，勻漿法也有類似的缺陷；堿法提取操作較繁瑣，提取時間長，提取率低。

發明內容

本發明的一個目的是為解決上述現有技術提取時間長，轉化率低，技術操作復雜等問題，提供一種操作便捷、轉化的可靠性、產品回收率高，可達到工業化生產要求的喜樹堿的提取方法。

本方法包括如下步驟：

步驟1.用醇提取法進行提取；

步驟2.將上步提取的物質用堿提法進行進一步提取；

步驟3.過柱純化。

進一步的，本發明一種喜樹堿的提取方法按照如下步驟進行：

1.醇提取法：將洗凈晾干后的喜樹根或果實，經粉碎，按質量計，在加入3-8倍量的質量百分濃度40-70％的乙醇，常溫浸泡0.5-2小時。然后將混合物加熱至60-80℃，保溫1.5-2小時，提取兩遍，提取液過濾，減壓濃縮成浸膏；

2.堿提法：在浸膏中加入10倍量的質量百分濃度0.3％-5％的稀氫氧化鈉，加熱至70℃保持溫度0.2-2小時，然后過濾。濾液用酸酸化至pH2-5，靜置，過濾干燥，得喜樹堿成品。

3.純化：過柱層析，用0.5-10％乙醇洗脫，得喜樹堿純品。

在步驟1.用醇提取法進行提取過程中提取液濃縮成浸膏后將浸膏用40-70％的乙醇靜置6-14小時，再減壓濃縮成浸膏，回收乙醇。

更進一步的，本發明一種喜樹堿的提取方法按照如下步驟進行：

1.醇提取法：將洗凈晾干后的喜樹根或果實，經粉碎，按質量計，在加入5-7倍量的質量百分濃度50-55％的乙醇常溫浸泡0.5-2小時。然后將混合物加熱至70℃，保溫1.5-2小時，提取兩遍，提取液過濾，減壓濃縮成浸膏。將浸膏用40-70％的乙醇靜置12小時，再減壓濃縮成浸膏，回收乙醇。

2.堿提法：在浸膏中加入10倍量的質量百分濃度0.3％-5％的稀氫氧化鈉，加熱至70℃0.5小時，然后過濾。濾液用鹽酸酸化至pH3-4，靜置，過濾干燥，得喜樹堿成品。

3.純化：氧化鋁柱層析，用30％乙醇洗脫，得喜樹堿純品。

在醇法提的過程中可以加入原料質量的0-1％的植酸或抗壞血酸做抗氧化劑，避免活性反應物的氧化，提高收率。

植酸或抗壞血酸的量優選0.01％-0.2，更優選0.05-0.1％，最優選0.08％。

植酸，化學名：肌醇六磷酸是從植物種籽中提取的一種有機磷酸類化合物。分子式：C6H18O24P6分子量：660.04。

抗壞血酸是抗壞血酸生物活性的化合物的通稱，是一種水溶性維生素，又名維生素C，水果和蔬菜中含量豐富。在氧化還原代謝反應中起調節作用，缺乏它可引起壞血病。

本發明中的百分含量，份或倍數均為質量百分含量，質量份或質量倍數。

本發明的有益效果在于：