[發明專利]抗腫瘤劑替莫唑胺的藥物制劑制備方法

無效

• 申請號: 201010526612.6
• 申請日: 2010-10-29
• 公開（公告）號: CN101984968A
• 公開（公告）日: 2011-03-16
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京潤德康醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/4188
• 分類號: A61K31/4188;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物制劑，其包含抗腫瘤藥替莫唑胺和增溶劑。本發明替莫唑胺凍干粉制劑與現有藥物相比有更好的療效以及更低的毒副作用，質量穩定、可控、安全有效，屬于醫藥技術領域。

背景技術

采用本發明技術將替莫唑胺制備成凍干粉制劑，不僅拓展了替莫唑胺的劑型應用范圍，特別是經過對本發明配方的選擇，得到了穩定、臨床使用方便、貯存期限長、生物利用度高、能提高抗腫瘤的療效、副作用小的藥物制劑，而且制備方法簡單，適合大規模生產。

發明內容

替莫唑胺是一種不溶于水的化合物。患者以微粒化的懸浮液的形式服用替莫唑胺，然而，懸浮液制劑是不理想的，因為它們可以導致血管堵塞。藥物和生物制劑，尤其是抗腫瘤藥作為冷凍溶液貯存，會引起其中的活性成分快速破壞。本發明的目的是提供一種穩定、臨床使用方便、貯存期限長、生物利用度高、能提高抗腫瘤的療效、副作用小的藥物制劑。

本發明提供的替莫唑胺凍干粉制劑，含有替莫唑胺活性成份和適合制成凍干粉制劑的藥物輔料，其中替莫唑胺的重量百分比為1-50％，輔料的重量百分比為50-99％。所述的替莫唑胺凍干粉制劑每瓶優選含有替莫唑胺100-400mg。

所述輔料選自賦形劑、填充劑、緩沖劑、pH調節劑、水性稀釋劑，其中賦形劑的重量百分比為2-60％，填充劑的重量百分比為20-80％，緩沖劑的重量百分比為5-60％，pH調節劑的重量百分比為1-20％，水性稀釋劑的體積為總體積的80％。

其中的賦形劑，選自聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-80和它們的混合物；填充劑，選自甘露糖醇、海藻糖、右旋糖、乳糖、甘氨酸、蔗糖、羧乙基淀粉、纖維素、環糊精、氯化鈉、淀粉和它們的混合物；緩沖劑，選自檸檬酸鹽水合物和它們的混合物；pH調節劑，選自鹽酸、磷酸、乳酸、氫氧化鈉、琥珀酸、檸檬酸、酒石酸和它們的混合物；水性稀釋劑選自水、生理鹽水、5％的右旋糖溶液和它們的混合物。

本發明最優選的配方組成列在實施例中。

具體實施方式

以下實施案例用于解釋本發明，但并不局限于此。

實施例1：

以如下重量配比的原輔料制成冷凍干燥前1000ml溶液。

制備方法：

1.將6.33g硫脲、3.0g聚山梨醇酯-80、15.0g甘露醇、5.88g檸檬酸鈉按順序攪拌溶入水中，水量為總體積的80％左右。

2.攪拌加入濃鹽酸調節pH值至3.8-4.2之間。

3.將替莫唑胺攪拌溶解在上述步驟2溶液中。

4.加入水使批料達到最終的體積，其在25℃下，將溶液混合至少15分鐘。

5.將溶液通過一個沖洗干凈的測試完好的0.22μm濾膜。對濾液進行分裝，凍干。

實施例2

以如下重量配比的原輔料制成冷凍干燥前1000ml溶液。

制備方法：

1.將2.0g?L-精氨酸、3.0g聚山梨醇酯-80、15.0g甘露醇、5.88g檸檬酸鈉按順序攪拌溶入水中，水量為總體積的80％左右。

2.攪拌加入濃鹽酸調節pH值至3.8-4.2之間。

3.將替莫唑胺攪拌溶解在上述步驟2溶液中。

4.加入水使批料達到最終的體積，將溶液混合至少15分鐘。

5.將溶液通過一個沖洗干凈的測試完好的0.22μm濾膜，濾液分裝并凍干。

實施例3

以如下重量配比的原輔料制成冷凍干燥前1000ml溶液。

制備方法：

1.將2.0g?L-甘氨酸、3.0g聚山梨醇酯-80、15.0g甘露醇、5.88g檸檬酸鈉按順序攪拌溶入水中，水量為總體積的80％左右。

2.攪拌加入濃鹽酸調節pH值至3.8-4.2之間。

3.將替莫唑胺攪拌溶解在上述步驟2溶液中。

4.加入水使批料達到最終的體積，將溶液混合至少15分鐘。

5.將溶液通過一個沖洗干凈的測試完好的0.22μm濾膜，液體分裝并進行凍干。

實施例4

以如下重量配比的原輔料制成冷凍干燥前1000ml溶液。

制備方法：

1.將2.0g?L-天冬氨酸、3.0g聚山梨醇酯-80、15.0g甘露醇、5.88g檸檬酸鈉按順序攪拌溶入水中，水量為總體積的80％左右。

2.攪拌加入濃鹽酸調節pH值至3.8-4.2之間。

3.將替莫唑胺攪拌溶解在上述步驟2溶液中。

4.加入水使批料達到最終的體積，將溶液混合至少15分鐘。