[發明專利]具有抗炎鎮痛功效的茶皂苷元衍生物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201010515941.0
• 申請日: 2010-10-21
• 公開（公告）號: CN102030808A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發明（設計）人: 葉勇;王延芳
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/56;A61K31/621;A61P29/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;楊曉松

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及茶皂苷元衍生物及其制備方法，以及其作為抗炎鎮痛藥物的應用。?

背景技術

疼痛是機體受到傷害性刺激后的一種防御反應，也是許多疾病常見的癥狀之一。疼痛不僅使患者感到痛苦.還可能引起生理功能紊亂，劇烈的疼痛甚至可導致休克，故須合理使用藥物緩解疼痛，防止可能產生的生理功能紊亂。目前臨床上所用的鎮痛藥主要有阿片類鎮痛藥和非阿片類鎮痛藥，前者雖然具有較好的鎮痛效果，但長期使用后容易產生依賴性，故在臨床應用上受到嚴格的限制；后者主要是阿司匹林等解熱鎮痛藥，僅限于輕度疼痛的治療。?

以中藥為主的天然鎮痛藥物的研究是鎮痛新藥的研究熱點領域。由于該類鎮痛藥毒副作用小，無依賴性，受到越來越多研究者的青睞。?

茶皂苷是存在于茶籽或油茶籽中一種主要的五環三萜化合物，由皂苷元、糖體和有機酸三部分組成。我國是油茶高產的國家，油茶籽中皂素的含量占12％，具有較大的開發價值。?

茶皂苷具有抗炎鎮痛活性。早在1968年Vogel?G等(On?the?pharmacology?of?tea?seed?saponins?of?a?saponin?mixture?from?Thea?sinensis?L，Arzneimittelforschung，1968，18(11)：1466～1467)就進行了茶皂苷對不同動物模型抗滲、消炎實驗，結果表明茶皂苷具明顯抗滲漏與抗炎癥特性，主要表現在炎癥初起階段使受障礙的毛細血管透過性正常化，劑量2mg/kg茶皂苷對化合物48/80誘發模型水腫抑制率為46％，對高嶺土誘發模擬型為10％，而對卵蛋白誘發型30％水腫抑制劑量為1.3mg/kg，對鹿角菜精寧誘發型為1.45mg/kg。?

Sagesaka等(Effect?of?tea?leaf?saponin?on?blood?pressure?of?spontaneously?hypertensive?rats，Yakugaku?Zasshi，1996，116(5)：388～395)發現茶葉皂苷對由角叉膠誘發的大鼠足浮腫有顯著的抑制作用，它有很好的抗白三烯D的作用，且作用強度與劑量相關。?

Sur?P等(Anti-inflammatory?and?antioxidant?property?of?saponins?of?tea(Camellia?sinensis(L)O.Kuntze)root?extract，Phytother?Res，2001，15(2)：174～176)發現，從茶樹根中提取的茶皂苷，在體外有抗炎作用，能抑制由角叉膠誘發的大鼠爪浮腫。?

童勇等(茶皂素抗炎鎮痛作用的實驗研究，臨床合理用藥，2009，2(16)：13～14)發現茶皂苷能夠明顯抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，減輕角叉菜膠致大鼠足跖腫脹，使其局部炎性組織中PGE₂含量降低，抑制大鼠棉球肉芽腫的增重，延長小鼠熱板痛反應時間。?

茶皂苷雖然有一定鎮痛作用，但鎮痛效價偏低，影響了它們的臨床應用。?

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供具有抗炎鎮痛功效的、鎮痛效價較高的茶皂苷元衍生物。?

本發明的另一目的在于提供上述茶皂苷元衍生物的制備方法。?

本發明的再一目的在于提供上述茶皂苷元衍生物的應用。?

本發明的目的通過下述技術方案實現：?

具有抗炎鎮痛功效的茶皂苷元衍生物，其結構式如式I所示：?

(式I)?

其中，R為甲氧萘丙酰基或乙酰水楊酰基。?

上述具有抗炎鎮痛功效的茶皂苷元衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：?

三苯基氯甲烷與茶皂苷元反應，結果是三苯甲基連接到茶皂苷元C28上的伯羥基上，將伯羥基保護起來；再加入溴芐與茶皂苷元反應，結果是芐基連接到茶皂苷元的仲羥基上，將仲羥基保護起來；再加入三苯甲基脫保護劑、甲氧萘丙酸或乙酰水楊酸，與茶皂苷元反應，結果是脫去茶皂苷元C28上伯羥基所連接的三苯甲基，甲氧萘丙酸或乙酰水楊酸與茶皂苷元發生酯化反應，將羧基連接到茶皂苷元C28的伯羥基上；最后在催化劑的作用下，加入芐基脫保護劑?與茶皂苷元反應，脫去茶皂苷元上的芐基，經結晶后獲得如式I所示的具有抗炎鎮痛功效的茶皂苷元衍生物。?

所述茶皂苷元是從茶葉、茶籽或油茶籽中分離獲得的茶皂苷元中的任何一種。?