[發明專利]一種藥物組合物的質量檢測控制體系

有效

• 申請號: 201010512474.6
• 申請日: 2010-10-12
• 公開（公告）號: CN102038757A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 遲玉明;解素花;張加晏;楊光;劉瑩;張鷹飛
• 申請（專利權）人: 北京同仁堂科技發展股份有限公司;北京中研同仁堂醫藥研發有限公司
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;G01N21/35;G01N30/02;A61P11/00;A61P29/00;A61P31/00
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

發明領域

本發明公開一種藥物組合物的質量檢測控制體系，特別涉及抗感泡騰片的質量檢測控制體系。

背景技術

我國中藥生產工藝及質量控制技術水平較低，產品技術含量不高，制藥過程裝備落后，中藥生產過程缺乏科學可靠的在線監測工具，特別是缺乏能夠科學合理反映中藥質量的快速分析方法和檢測手段，直接導致了中藥產品質量難以保證穩定和均一，制約了我國中藥制藥工業的發展。

在線質量控制中藥生產是一個典型的復雜化工制造工藝過程，生產過程中各種工藝參數的變化直接影響最終產品的質量。目前，中藥生產過程中絕大部分環節缺乏在線檢測手段，無法控制有效成分含量，導致中藥產品質量的穩定性和均一性較低，產品質量難以保證，極大地阻礙了中藥現代化和國際化進程。其主要原因之一是缺乏中藥制藥過程分析方法，諸多過程參數尚無法在線檢測，更談不上實施有效控制。因此，研究建立中藥生產過程分析與檢測方法是現代中藥工程學面臨的主要難點問題。

缺乏生產過程質量監控，產品均一性差是影響中藥質量的主要瓶頸，中成藥的生產過程包括提取、過濾、分離、純化等多道工序，在每個工序中又有多種影響因素作為工藝參數需要控制，這些工藝參數直接影響著產品的內在質量。長期以來，由于技術條件所限，中藥制藥企業缺乏生產過程工藝參數穩定性和嚴格一致性的質量監控手段，致使同品種(除原料藥材質量差異外)不同批次間質量參數差異較大，內在質量均一性較差，很難達到國際上對藥品內在質量穩定均一的要求，也嚴重影響著產品療效的一致性。中藥等化學組成復雜藥品質量的快速檢測十分困難，至今仍缺乏科學合理的儀器分析方法，形成了中藥等天然藥物質量分析領域的一個技術盲區.目前，中藥生產過程中的質量控制及藥品市場的有效監控，迫切需要快速分析的技術手段，故研究發展先進適用的藥品質量快速檢測方法具有較高的學術應用價值.近紅外光譜(NIRS)是一種快速、無損和綠色的分析方法。引入中藥質量分析領域，陸續被用于中藥藥效成分的含量測定、中藥提取過程分析、天然藥物鑒別和藥材的快速模式識別等，呈現出有望應用于解決中藥產品質量快速檢測難題的光明前景。然而，用于中藥(特別是復方中藥)的中試和工業化生產研究，無論國內外有關這方面的研究尚少。

發明內容

本發明目的在于公開一種藥物組合物的質量檢測控制體系，本發明的目的還在于公開抗感泡騰片的質量檢測控制體系。

本發明目的由如下技術方案實現的。

本發明藥物組合物的質量檢測控制體系包括如下步驟：

在藥物組合物的提取和大孔樹脂純化過程中，通過提取罐和大孔樹脂柱上安裝的近紅外流通池或探頭在線采集藥液的近紅外光譜，通過已建立的近紅外在線分析數學模型，測得指標成分的含量，實現指標的實時監測；將檢測數值通過OPC通訊模塊輸入分散控制系統(DCS控制系統)，通過多功能提取罐、大孔樹脂柱等設備上的自控閥門、泵等現場執行器，實現對藥物組合物制備過程的反饋控制；

其中，近紅外在線分析數學模型的建立：

在藥物組合物制備過程中，通過多功能提取罐或大孔樹脂柱上的近紅外流通池或探頭在線采集藥液的近紅外光譜，同時取樣，采用HPLC法或分光光度法測定藥液中有效成分的含量；對得到的近紅外光譜進行一階導數、二階導數等方法進行處理，采用偏最小二乘法(PLC)或多元線性回歸等方法對其與成分含量進行相關，建立近紅外在線分析數學模型。

抗感泡騰片由如下方法制備而成：

a.取原料藥金銀花5000-10000重量份、赤芍5000-10000重量份和綿馬貫眾2000-2500重量份三味，混勻加水煎煮1-3次，每次加水5-15倍量，煎煮0.5-1.5小時；

b.合并煎煮液，放冷，高速離心或濾過；

c.取上清液通過NKA型大孔吸附樹脂，其中藥物與大孔樹脂比例為1∶0.7-1.5，流速為30-80ml/min/kg；用水30000-35000體積份洗滌，棄去水洗液，再用50-90％的乙醇50000-80000體積份洗脫；

d.洗脫液回收乙醇并濃縮，在浸膏流速為4-6ml/min、霧化壓力為1-2kg下噴霧干燥得藥粉；按藥粉∶酒石酸∶碳酸氫鈉＝1∶1∶1的比例混合，制粒，壓片。

抗感泡騰片優選由如下方法制備而成：

a.取原料藥金銀花7000重量份、赤芍7000重量份和綿馬貫眾2333重量份三味，混勻加水煎煮二次，每次加水10倍量，煎煮1小時；

b.合并煎煮液，放冷，高速離心或濾過；